Sinabi ng Merck at Ridgeback Biotherapeutics noong Biyernes na ang kanilang eksperimental na oral antiviral molnupiravir ay nagbawas ng panganib ng pagkakaospital o pagkamatay ng halos kalahati sa mga nasa hustong gulang na may mild-to-moderate na COVID-19 na maagang nagamot at mayroong kahit isang risk factor para sa malalang sakit, na nagpapataas ng posibilidad ng unang tableta na partikular na awtorisado upang gamutin ang sakit.
Sa isang planadong pansamantalang pagsusuri ng Phase 3 MOVe-OUT trial, 7.3 porsyento ng mga kalahok na nakatalaga sa molnupiravir ay naospital o namatay hanggang sa Ika-29 na Araw, kumpara sa 14.1 porsyento ng mga nakatanggap ng placebo. Ang mga resulta ay nagpakita ng 28 na kaganapan sa 385 na pasyente sa grupo ng paggamot at 53 sa 377 na pasyente na nakatanggap ng placebo. Walang naganap na pagkamatay sa grupo ng molnupiravir sa panahon ng pansamantalang pagsusuri, kumpara sa walong pagkamatay sa grupo ng placebo.
Sinabi ng mga kumpanya na inirekomenda ng isang independiyenteng komite sa pagsubaybay sa datos ang maagang paghinto sa recruitment dahil sa mga positibong pansamantalang natuklasan, sa konsultasyon sa Food and Drug Administration. Sinabi ng Merck na plano nitong humingi ng pahintulot sa paggamit ng mga emergency sa US sa lalong madaling panahon. Ang mga resulta ay inanunsyo ng kumpanya at hindi pa nailalathala sa isang peer-reviewed journal, isang mahalagang limitasyon habang naghahanda ang mga regulator na suriin ang buong dataset.
Isang pagsubok para sa mga pasyenteng hindi namamalagi sa ospital na nakabatay sa maagang paggamot
Ang nakaplanong pansamantalang pagsusuri ay sumasaklaw sa 775 na pasyenteng naka-enroll noong o bago ang Agosto 5. Ang mga kalahok ay may kumpirmadong mild-to-moderate na COVID-19 sa laboratoryo, nagkaroon ng mga sintomas nang hindi hihigit sa limang araw bago ang randomization at mayroong kahit isang salik na nauugnay sa mas mataas na panganib ng hindi magandang resulta. Ang pagsubok ay idinisenyo para sa mga taong hindi pa naospital, na ginagawang ibang-iba ang gamot mula sa mga therapy na naglalayong sa mga pasyenteng may malubhang sakit na.
Ang maagang panahon ng paggamot ay mahalaga sa estratehiya. Ang mga gamot na antiviral sa pangkalahatan ay pinakamahusay na gumagana bago pa man umabot sa rurok ang viral replication at bago pa man lalong maapektuhan ng tugon ng katawan sa pamamaga ang malalang sakit. Sinusubukan ng Merck ang isang 800-milligram na dosis ng molnupiravir na iniinom dalawang beses araw-araw sa loob ng limang araw, isang pamamaraan na maaaring magpahintulot sa mga pasyente na simulan ang therapy sa bahay pagkatapos ng positibong resulta sa halip na pumunta sa isang infusion center.
Isang kasabay na ulat mula sa C&EN ang nagbigay-diin kapwa sa laki ng pansamantalang epekto at sa pangangailangan para sa pagsusuri ng mga regulasyon, na binabanggit na ang datos ay inilabas ng mga kumpanya sa halip na sa pamamagitan ng isang buong publikasyong siyentipiko. Mahalaga ang pagkakaibang iyon dahil ang pagbawas ng headline ay batay sa isang pansamantalang bahagi ng isang patuloy na programa ng Phase 3, hindi isang nakumpletong independiyenteng pagtatasa ng FDA.
Sinabi ng mga mananaliksik sa University of North Carolina, na lumahok sa pagbuo at klinikal na pagsusuri ng gamot, noong Biyernes na ang isang gamot na iniinom ay maaaring makapagpabago sa praktikal na pamamahala ng COVID-19. Inilarawan ng isang ulat ng UNC ang molnupiravir bilang isang tableta na iniinom dalawang beses sa isang araw at binigyang-diin ang kahalagahan ng isang paggamot na maaaring ibigay sa labas ng mga ospital at mga klinika ng infusion.
Maaaring punan ng isang tableta ang isang malaking kakulangan sa paggamot para sa COVID-19
Ang mga bakuna ay nananatiling pangunahing kasangkapan para maiwasan ang COVID-19, ngunit kailangan din ng mga clinician ng paggamot para sa mga taong nahawaan, kabilang ang mga hindi pa nababakunahan o ang mga taong humina ang tugon ng immune system. Ang pinakamabisang outpatient treatment na kasalukuyang makukuha sa Estados Unidos ay ang mga monoclonal antibodies, na nangangailangan ng intravenous infusion o injection at samakatuwid ay nakasalalay sa mga espesyalisadong lugar, tauhan, at mabilis na referral.
Maaaring baguhin ng oral antiviral ang logistical equation na iyon. Ang isang pasyenteng nagpositibo sa pagsusuri at nakakatugon sa mga pamantayan sa pagiging karapat-dapat ay maaaring makatanggap ng reseta at makumpleto ang paggamot sa bahay. Isang ulat ng AP na inilathala noong Biyernes ang nagsabi na ang kasalukuyang awtorisadong mga therapy para sa COVID-19 ay nangangailangan ng IV o iniksyon, na nagbibigay-diin kung bakit ang isang matagumpay na tableta ay isa sa mga pinaka-hinahangad na karagdagan sa arsenal ng paggamot.
Hindi maaalis ng kaginhawahan ang pangangailangan para sa mabilis na pagsusuri. Ang pagsubok na MOVe-OUT ay nangailangan ng paggamot sa loob ng limang araw mula sa pagsisimula ng sintomas, na nangangahulugang ang anumang awtorisadong paggamit ay malamang na nakasalalay sa pagkilala ng mga pasyente sa mga sintomas, pagpapasuri, at mabilis na pag-abot sa isang clinician. Lumilikha ito ng ibang hamon sa kalusugan ng publiko: ang gamot ay maaaring madaling lunukin, ngunit ang bisa nito ay maaari pa ring nakasalalay sa isang mahusay na sistema ng pagsusuri at pagrereseta.
Iniulat ng Reuters noong Biyernes na ang positibong pansamantalang resulta ay nag-udyok sa mga kumpanya na magplano ng mga regulatory submission sa Estados Unidos at iba pang mga bansa. Binigyang-diin din ng ulat na ang recruitment ay itinigil sa rekomendasyon ng mga panlabas na monitor, isang hakbang na nagpapahiwatig ng kumpiyansa sa pansamantalang pagkakaiba ngunit hindi kapalit ng pagsusuri ng FDA.
Ang Estados Unidos ay nakakontrata na para sa 1.7 milyong kurso
Ipinasok ng Merck ang anunsyo noong Biyernes na may mga plano sa pagmamanupaktura at pagkuha na isinasagawa na. Noong Hunyo, inanunsyo ng kumpanya ang isang kasunduan sa US kung saan ang pederal na pamahalaan ay bibili ng humigit-kumulang 1.7 milyong kurso sa halagang humigit-kumulang $1.2 bilyon kung ang molnupiravir ay makakatanggap ng awtorisasyon sa emerhensya o pag-apruba ng FDA.
Ipinapakita ng kasunduan noong Hunyo kung paano sinusubukan ng gobyerno na paikliin ang pagitan sa pagitan ng isang matagumpay na pagsubok at malawakang pagkakaroon. Sinabi ng Merck noong panahong iyon na namumuhunan ito sa produksyon bago pa man malaman kung ang gamot ay awtorisado at inaasahang magkakaroon ng higit sa 10 milyong kurso ng paggamot na magagamit sa pagtatapos ng 2021. Ang mga pangakong iyon ay nananatiling nakasalalay sa mga desisyon ng regulasyon; ang anunsyo sa Biyernes ay hindi mismo ginagawang magagamit ang gamot para sa regular na pagrereseta.
Isinasagawa rin ng kompanya ang isang pandaigdigang estratehiya sa pag-access. Noong Hulyo, sinabi ng Merck na isa sa mga kasosyo nito sa boluntaryong lisensya sa India, ang Hetero, ay nag-ulat ng positibong datos mula sa isang open-label na pag-aaral at isinumite ang mga resultang iyon sa mga regulator ng India. pahayag , pumasok ito sa mga boluntaryong kasunduan sa paglilisensya sa mga itinatag na tagagawa ng generic na gamot sa India upang mapabilis ang pag-access sa India at iba pang mga bansang may mababa at katamtamang kita kasunod ng lokal na awtorisasyon o pag-apruba.
Ang estratehiyang iyon sa pagmamanupaktura ay maaaring maging mahalaga kung mapapatunayan ng mga regulator ang mga natuklasan sa Phase 3. Ang isang gamot na nilayong gamitin nang maaga sa impeksyon ay kailangang maipamahagi nang malawakan at mabilis, kabilang ang sa mga bansang mahirap ipatupad ang mga infusion-based therapies nang malawakan.
Ang mga promising interim data ay nag-iiwan pa rin ng mahahalagang tanong
Kapansin-pansin ang mga numerong inilabas noong Biyernes, ngunit hindi ito ang pangwakas na sagot sa mga regulator. Ang pansamantalang pagsusuri ay kinasangkutan ng wala pang 800 pasyente, at ang kumpletong Phase 3 dataset ay hindi pa inilalahad sa publiko sa isang peer-reviewed na papel. Susuriin ng mga regulator ang mga istatistikal na pamamaraan ng pagsubok, mga natuklasan sa kaligtasan, pagganap ng subgroup, kalidad ng pagmamanupaktura at ang balanse sa pagitan ng benepisyo at panganib bago magpasya kung makatwiran ang paggamit sa emerhensiya.
Sinabi ni Merck na ang mga masamang epekto ay naganap sa katulad o bahagyang mas mababang antas sa grupong ginagamot kaysa sa grupo ng placebo at mas kaunting mga pasyenteng nakatanggap ng molnupiravir ang huminto sa paggamot dahil sa isang masamang epekto. Ang mga natuklasang iyon sa kaligtasan ay nakapagpapatibay-loob, ngunit ang isang mas malaking database ng kaligtasan ay magiging mahalaga kung ang gamot ay kalaunan ay ialok sa maraming pasyente.
Ang mekanismo ay nararapat ding maingat na suriin. Ang Molnupiravir ay isang ribonucleoside analog na idinisenyo upang makagambala sa kakayahan ng coronavirus na magparami nang tumpak. Sinubukan ng mga mananaliksik ang compound dahil maaari itong inumin at nagpakita ng antiviral na aktibidad laban sa mga coronavirus. Ang resulta noong Biyernes ay ang unang malaking late-stage na senyales na ang pamamaraang ito ay maaaring isalin sa mas kaunting mga pagkakaospital at pagkamatay sa mga high-risk outpatient.
ng isang ulat ng Axios noong Biyernes ang potensyal na kahalagahan sa direktang mga termino: ang isang matagumpay na oral antiviral ay maaaring maging isang mahalagang pandagdag sa pagbabakuna dahil ang mga impeksyon ay patuloy na magaganap at ang pag-access sa bakuna ay nananatiling hindi pantay sa buong mundo. Ngunit ang pangunahing salita ay nananatiling potensyal. Hindi pa natatanggap, nasusuri o pinahintulutan ng FDA ang aplikasyon na sinasabi ng Merck na balak nitong ihain.
Samakatuwid, ang agarang resulta ay kapwa klinikal na umaasa at siyentipikong pansamantala. Ang pagbawas mula 14.1 porsyento patungong 7.3 porsyento sa pagkakaospital o pagkamatay ay kumakatawan sa isang makabuluhang pagpapabuti para sa mga pasyenteng may mataas na panganib kung ito ay magpapatuloy sa ilalim ng buong pagsusuri. Ang posibilidad na simulan ang paggamot sa bahay sa loob ng ilang araw pagkatapos ng mga sintomas ay maaari ring mag-alis ng isa sa pinakamalaking praktikal na hadlang na nakapalibot sa kasalukuyang mga outpatient therapy. Gayunpaman, sa ngayon, ang molnupiravir ay nananatiling isang iniimbestigahang gamot na sinusuportahan ng hindi pangkaraniwang malakas na pansamantalang datos—hindi pa isang awtorisadong paggamot.
