Inaprubahan ng Food and Drug Administration noong Huwebes ang Rezdiffra, o resmetirom, bilang unang gamot na partikular na awtorisado upang gamutin ang mga nasa hustong gulang na may noncirrhotic nonalcoholic steatohepatitis at moderate-to-advanced liver fibrosis. Tinapos ng desisyon ang mga taon ng pagkabigong pagsisikap sa pagbuo ng gamot sa isang progresibong sakit sa atay na nauugnay sa labis na katabaan, type 2 diabetes at iba pang mga metabolic disorder at lumilikha ng unang opsyon sa parmasyutiko na direktang naglalayong bawasan ang pinsala sa atay bago pa man magkaroon ng cirrhosis.

ng FDA ang paggamit ng Rezdiffra kasabay ng diyeta at ehersisyo sa mga nasa hustong gulang na may fibrosis na naaayon sa mga yugtong F2 hanggang F3. Tinatantya ng ahensya na humigit-kumulang 6 milyon hanggang 8 milyong tao sa Estados Unidos ang may NASH na may katamtaman hanggang malalang peklat sa atay, bagama't kakaunti lamang ang pormal na nasuri at natukoy para sa paggamot.

Isang unang pag-apruba sa isang sakit na may paulit-ulit na pagkabigo ng gamot

Nabubuo ang NASH kapag ang labis na taba sa atay ay sinasamahan ng pamamaga at pinsala sa selula, na maaaring unti-unting magdulot ng fibrosis, cirrhosis, pagpalya ng atay, at kanser sa atay. Ang kondisyon ngayon ay tinatawag ding metabolic dysfunction-associated steatohepatitis, o MASH, sa ilalim ng terminolohiyang ginamit ng mga internasyonal na samahan ng atay noong nakaraang taon. Hanggang sa linggong ito, ang paggamot ay nakasentro sa pagbaba ng timbang, ehersisyo, pamamahala ng diabetes at cardiovascular risk, at pagsubaybay para sa paglala dahil walang gamot na nakatanggap ng pag-apruba ng FDA partikular para sa sakit.

Ang Rezdiffra ay isang pumipiling thyroid hormone receptor-beta agonist. Ang pag-activate ng receptor na iyon sa atay ay naglalayong mapataas ang metabolismo ng taba at mabawasan ang akumulasyon ng taba sa atay habang nililimitahan ang mga epekto nito sa ibang mga tisyu. Sinabi ng Madrigal Pharmaceuticals, ang developer ng gamot, sa anunsyo nito noong Marso 14 na ang pag-apruba ay kumakatawan sa kulminasyon ng mahigit 15 taon ng pagtatrabaho sa mekanismo.

Ang kahalagahan nito ay lalong pinatitindi ng kasaysayan ng larangan. Ilang compound ang umabot na sa huling yugto ng pag-unlad ngunit nabigo dahil hindi nito sapat na napabuti ang fibrosis, hindi nalutas ang NASH, nagdulot ng mga alalahanin sa kaligtasan o hindi maipakita ang isang katanggap-tanggap na profile ng benepisyo-panganib. Ang kawalan ng isang aprubadong paggamot ay nag-iwan sa mga hepatologist na pamahalaan ang isang malaki at lumalaking pasanin ng sakit sa pamamagitan ng pagbabawas ng metabolic risk.

Ang MAESTRO-NASH ay nagbibigay ng kahaliling ebidensya para sa pinabilis na pag-apruba

Ang pag-apruba ay nakasalalay sa mga pansamantalang resulta ng patolohiya mula sa patuloy na Phase 3 MAESTRO-NASH trial. Inilathala ng New England Journal of Medicine ang pangunahing 52-linggong resulta noong Pebrero. Ang mga pasyenteng may biopsy-confirmed NASH at fibrosis ay random na itinalaga sa isang beses sa isang araw na resmetirom sa 80 milligrams, 100 milligrams o placebo, kung saan ang pagsubok ay idinisenyo upang suriin ang parehong paglutas ng sakit at pagbuti sa fibrosis.

Para sa pagsusuri ng bisa ng FDA, 888 na pasyente ang isinama: 298 sa grupong 80-milligram, 296 sa grupong 100-milligram at 294 na nakatanggap ng placebo. Depende sa pathologist na nagbabasa ng mga biopsy, ang paglutas ng NASH nang walang paglala ng fibrosis ay nangyari sa 26% hanggang 27% ng mga pasyenteng umiinom ng 80 milligram at 24% hanggang 36% na umiinom ng 100 milligram, kumpara sa 9% hanggang 13% sa placebo. Ang pagbuti sa fibrosis nang walang paglala ng NASH ay nangyari sa 23% ng grupong 80-milligram at 24% hanggang 28% ng grupong 100-milligram, kumpara sa 13% hanggang 15% ng mga pasyenteng may placebo.

Ang mga iyon ay mga surrogate histologic endpoint sa halip na direktang patunay na pinipigilan ng gamot ang cirrhosis, pagpalya ng atay, transplantasyon o kamatayan. Ang pagkakaibang iyon ang dahilan kung bakit ginamit ng FDA ang pinabilis na landas ng pag-apruba. Dapat kumpletuhin ni Madrigal ang patuloy na bahagi ng mga resulta ng 54-buwang pag-aaral upang mapatunayan ang klinikal na benepisyo. Kung ang mas pangmatagalang pagsubok ay hindi makukumpirma ang benepisyo, maaaring muling isaalang-alang ang pag-apruba.

Iniiwasan ng etiketa ang mandatoryong kinakailangan sa biopsy sa atay

Isa sa mga pinakamahalagang praktikal na elemento ng pag-apruba ay ang hindi hinihingi ng impormasyon sa pagrereseta. Sinabi ni Madrigal na ang etiketa ay walang anumang kinakailangan na ang mga clinician ay kumuha ng biopsy sa atay bago magreseta ng Rezdiffra. Mahalaga ito dahil ang biopsy ay invasive, magastos at hindi praktikal bilang isang tool sa screening para sa milyun-milyong Amerikano na maaaring may clinically significant fibrosis.

ng Reuters na itinuturing ng mga espesyalista ang kawalan ng mandatory biopsy bilang mahalaga para sa pag-aampon. Maaaring lalong gamitin ng mga clinician ang mga kombinasyon ng blood-based fibrosis scores, elastography, at imaging upang matukoy ang mga pasyenteng malamang na may sakit na F2 o F3, bagama't ang pagtukoy kung sino ang kabilang sa aprubadong populasyon ay mangangailangan pa rin ng maingat na klinikal na paghatol.

ng Philadelphia Inquirer na ang pag-apruba ay lalong mahalaga dahil ang metabolic liver disease ay tumaas kasabay ng labis na katabaan at diabetes. Maraming mga pasyente ang walang sintomas hanggang sa lumala ang fibrosis, kaya ang pagkakaroon ng paggamot ay maaaring magpataas ng presyon sa mga sistema ng kalusugan upang matukoy ang sakit nang mas maaga kaysa maghintay para sa mga komplikasyon ng cirrhosis.

Ang kaligtasan, mga interaksyon, at pagpili ng pasyente ang huhubog sa maagang paggamit

Ang Rezdiffra ay isang gamot na iniinom minsan sa isang araw, ngunit ang pag-apruba ay hindi ginagawang angkop ito para sa lahat ng sakit sa atay na may fatty liver. Ang indikasyon ay limitado sa mga nasa hustong gulang na walang cirrhosis na may moderate-to-advanced fibrosis. Nagpapayo ang FDA laban sa paggamit sa mga pasyenteng may decompensated cirrhosis at may kasamang mga babala tungkol sa pinsala sa atay na dulot ng gamot at mga pangyayaring nauugnay sa gallbladder.

Ang mga pinakakaraniwang masamang reaksyon sa klinikal na programa ay kinabibilangan ng pagtatae at pagduduwal. Ang mga interaksyon ng gamot ay isa pang mahalagang isyu dahil maraming pasyente na may NASH ang mayroon ding sakit sa puso at umiinom ng mga statin. Nagbabala ang FDA na ang resmetirom ay maaaring magpataas ng pagkakalantad sa ilang partikular na statin, na nangangailangan ng mga clinician na sundin ang mga limitasyon sa dosis at subaybayan ang mga pasyente para sa mga masamang epekto.

Ang sakit mismo ay nagpapakomplikado rin sa mga desisyon sa paggamot. Ang mga pasyente ay kadalasang may labis na katabaan, insulin resistance, hypertension, dyslipidemia o type 2 diabetes, ibig sabihin ang isang gamot na nakadirekta sa atay ay karaniwang magiging isang bahagi ng mas malawak na estratehiya sa paggamot ng metabolismo sa halip na palitan ang pamamahala ng timbang o pagbabawas ng panganib sa cardiovascular.

Ang isang bagong therapy ay maaaring magpilit ng isang bagong landas ng pangangalaga

ng American Liver Foundation ang desisyon na isang mahalagang hakbang para sa mga pasyenteng dating walang aprubadong medikal na therapy. Binibigyang-diin din ng tugon nito ang isang hamon sa pagpapatupad: milyun-milyon ang maaaring may sakit, ngunit ang sistema ng pangangalagang pangkalusugan ay wala pang pamantayang pambansang landas para sa paghahanap, pagtukoy sa yugto, at pagre-refer sa lahat ng mga pasyenteng maaaring makinabang.

Ang mga primary care physician, endocrinologist, at cardiologist ay madalas na nakakaharap ng mga pasyenteng may metabolic risk factors bago pa man sila makarating sa mga klinika ng hepatology. Dahil mayroon nang aprubadong therapy para sa piling mga yugto ng fibrosis, ang noninvasive testing ay maaaring maging mas mahalaga dahil ang positibong resulta ay maaaring humantong sa isang interbensyon sa halip na risk counseling lamang.

Inaasahan ni Madrigal na ang Rezdiffra ay magiging komersyal na mabibili sa Abril sa pamamagitan ng isang network ng specialty-pharmacy. Ang presyo, pamantayan sa awtorisasyon ng nagbabayad, at mga kinakailangan para sa dokumentasyon ng fibrosis ang magtatakda kung gaano kabilis maa-access ng mga pasyente ang gamot. Dahil pinabilis ang pag-apruba, babantayan din ng mga insurer at clinician ang patuloy na pagsubok sa mga resulta ng MAESTRO-NASH para sa ebidensya na ang mga pagpapabuti sa biopsy ay isinasalin sa mas kaunting mga klinikal na kaganapan sa atay.

Gayunpaman, pagdating ng Sabado, malinaw na ang pagbabago sa limitasyon. Ang isang sakit na matagal nang walang gamot na inaprubahan ng FDA ay mayroon na ngayong unang therapy na nakadirekta sa atay. Hindi inaalis ng Rezdiffra ang pangangailangan para sa diyeta, ehersisyo, pagkontrol sa panganib sa metabolismo o pangmatagalang ebidensya, ngunit binibigyan nito ang mga clinician ng paggamot na nagpakita ng masusukat na pagpapabuti sa resolusyon ng NASH at fibrosis sa isang Phase 3 trial. Ang susunod na pagsubok ay kung ang mga panandaliang pagbabago sa tisyu ay humahantong sa pangmatagalang pagbawas sa cirrhosis, pagpalya ng atay at transplantasyon habang nagpapatuloy ang pag-aaral ng kumpirmasyon.