Inaprubahan ng Food and Drug Administration ang Tzield, o teplizumab-mzwv, noong Huwebes bilang unang therapy na idinisenyo upang maantala ang pagsisimula ng klinikal na type 1 diabetes sa mga taong pumasok na sa mas maaga at presymptomatic stage ng sakit. Sakop ng pag-apruba ang mga nasa hustong gulang at batang may edad 8 pataas na may stage 2 type 1 diabetes at gumagamit ng intravenous infusion minsan sa isang araw sa loob ng 14 na magkakasunod na araw, ayon sa Drug Trials Snapshot.

Binabago ng desisyon ang layunin ng paggamot para sa isang subset ng mga taong may napakataas na panganib. Hanggang ngayon, ang pangangalaga para sa type 1 diabetes ay higit na nagsimula matapos masira ng immune system ang sapat na mga beta cell na gumagawa ng insulin upang makagawa ng clinical hyperglycemia at mangailangan ng panghabambuhay na insulin. Ang Tzield ay inilaan para sa mga taong hindi pa umaabot sa puntong iyon ngunit mayroon nang ebidensya ng autoimmune attack at abnormal na regulasyon ng glucose. Hindi ginagamot ng therapy ang type 1 diabetes at hindi ginagarantiyahan na ang klinikal na sakit ay hindi kailanman bubuo; ang layunin nito ay ipagpaliban ang transisyon.

Ang pag-apruba ay nakasalalay sa pagtukoy ng sakit bago ang mga sintomas

Ang mahalagang pag-aaral ay nag-enroll ng 76 na kalahok na may edad 8 hanggang 49 na mga kamag-anak ng mga taong may type 1 diabetes at nakamit ang pamantayan para sa mataas na panganib. Ang talaan ng pagsubok, NCT01030861, ay naglalarawan sa mga kalahok bilang mga autoantibody-positive, mga kamag-anak na walang diabetes na may kapansanan sa glucose tolerance. Random silang itinalaga ng mga mananaliksik sa teplizumab o placebo at sinundan sila para sa pag-unlad sa klinikal na diabetes.

Ang disenyong iyan ay sumasalamin sa isang mahalagang pagbabago sa kung paano nauunawaan ng mga mananaliksik ang type 1 diabetes. Ang sakit ay maaaring i-stage bago pa man lumitaw ang mga klasikong sintomas ng labis na pagkauhaw, madalas na pag-ihi, pagbaba ng timbang o diabetic ketoacidosis. Kasama sa Stage 1 ang maraming islet autoantibodies na may normal na regulasyon ng glucose. Ang Stage 2 ay nagdaragdag ng dysglycemia ngunit wala pa ring symptomatic diabetes. Ang Stage 3 ay ang punto kung saan ang mga abnormalidad sa glucose ay nakakatugon sa diagnostic criteria para sa klinikal na sakit.

Dahil ang Tzield ay naaprubahan sa stage 2, ang praktikal na paggamit nito ay nakasalalay sa paghahanap ng mga taong hindi pa nakakaramdam ng sakit. Sa pangkalahatan, nangangahulugan ito ng pag-screen sa mga kamag-anak o iba pang mga indibidwal na may mataas na panganib para sa mga islet autoantibodies at pagkumpirma ng abnormal na glucose tolerance. Samakatuwid, iniuugnay ng therapy ang paggamot sa gamot sa isang imprastraktura ng screening na hindi bahagi ng karaniwang pangangalaga para sa karamihan ng mga Amerikano.

Isang pagsubok noong 2019 ang nagpakita ng humigit-kumulang dalawang taong median na pagkaantala

Ang pangunahing ebidensya ay lumabas mula sa National Institutes of Health-supported Type 1 Diabetes TrialNet. Noong 2019, iniulat ng NIH na ang isang kurso ng teplizumab ay nagpaantala sa median na oras sa klinikal na type 1 diabetes ng humigit-kumulang dalawang taon sa mga kalahok na may mataas na panganib. Inilarawan sa anunsyo noong Hunyo 2019 ang pag-aaral bilang ang una na nagpakita na ang klinikal na type 1 diabetes ay maaaring maantala sa mga taong may mataas na panganib.

Ang orihinal na mga resulta ng peer-reviewed, na inilathala sa New England Journal of Medicine, ay natuklasan na 57% ng mga kalahok na nakatanggap ng teplizumab ay nanatiling walang klinikal na diabetes sa pagtatapos ng unang panahon ng pagsubok, kumpara sa 28% ng mga nakatanggap ng placebo. Ang median na oras sa diagnosis ay humigit-kumulang 48 buwan sa grupo ng teplizumab at 24 na buwan sa grupo ng placebo. Ang pantal at transient lymphopenia ay kabilang sa mga naobserbahang masamang epekto.

Kapansin-pansin ang mga resultang iyon hindi lamang dahil binago ng isang gamot ang isang marker sa laboratoryo, kundi dahil binago nito ang tiyempo ng isang klinikal na kinahinatnan na diagnosis. Para sa isang bata, ang karagdagang panahon na walang iniksyon ng insulin, pagsubaybay sa glucose at ang pang-araw-araw na pasanin sa pamamahala ng type 1 diabetes ay maaaring maging makabuluhan kahit na kalaunan ay magkaroon ng sakit.

Ang mas mahabang follow-up ay nagmumungkahi na ang epekto ay nagpatuloy

Ipinagpatuloy ng mga mananaliksik ang pagsubaybay sa mga kalahok sa pagsubok pagkatapos ng orihinal na publikasyon. Isang pagsusuri ng NIH ang nag-ulat ng average na oras sa diagnosis na 59.6 na buwan sa mga kalahok na ginamot ng teplizumab kumpara sa 27.1 na buwan para sa placebo. Sa huling puntong iyon, 50% ng mga kalahok na ginamot ay nanatiling walang diabetes kumpara sa 22% ng mga kalahok na hindi ginamot. Nakakita rin ang follow-up ng ebidensya na mas napanatili ang produksyon ng insulin sa grupo ng paggamot.

Ang mekanistikong follow-up ay inilathala sa Science Translational Medicine. Ang Teplizumab ay isang anti-CD3 monoclonal antibody na kumikilos sa mga T cell, ang mga immune cell na sangkot sa pag-atake sa mga pancreatic beta cell sa type 1 diabetes. Ang paggamot ay hindi malawakang pag-aalis ng immune system; ito ay nilayon upang baguhin ang proseso ng autoimmune nang sapat upang mapanatili ang function ng beta-cell nang mas matagal.

Tinawag ng TrialNet, ang network na sinusuportahan ng NIH na nagsagawa ng pag-aaral sa pag-iwas, ang desisyon noong Huwebes bilang kulminasyon ng mga taon ng pananaliksik sa screening at pag-iwas. sa buod ng pag-aaral nito tungkol sa teplizumab , nangolekta ang TrialNet ng datos ng panganib mula sa mahigit 200,000 kamag-anak ng mga taong may type 1 diabetes sa loob ng dalawang dekada, na nakatulong sa pagtatatag ng sistema ng pag-eensayo na ginagawang posible ang isang interbensyon bago ang klinikal na diagnosis.

Ang benepisyo ay dapat timbangin laban sa pasanin ng pagbubuhos at mga epekto ng immune system

Ang Tzield ay hindi isang simpleng minsanang iniksyon. Ang mga pasyente ay tumatanggap ng intravenous infusion araw-araw sa loob ng 14 na araw, na lumilikha ng mga pangangailangan sa logistik para sa mga pamilya at mga sentro ng paggamot. Kinikilala rin ng FDA ang mahahalagang alalahanin sa kaligtasan na nauugnay sa immune modulation, kabilang ang cytokine-release syndrome, malubhang impeksyon, lymphopenia at mga reaksiyong hypersensitivity. Samakatuwid, mahalaga ang katayuan ng pagbabakuna at mga aktibong impeksyon kapag isinasaalang-alang ng mga clinician ang paggamot.

Ang pag-apruba ay nagtataas din ng mga katanungan tungkol sa pag-access. Ang isang therapy na naglalayong sa stage 2 na sakit ay makikinabang lamang sa mga taong alam na sila ay nasa mataas na panganib at maaaring makakuha ng confirmatory testing. Ang mga kamag-anak ng mga taong may type 1 diabetes ang naging pokus ng TrialNet screening, ngunit maraming tao na kalaunan ay nagkakaroon ng type 1 diabetes ay walang kilalang first-degree relative na may kondisyon. Ang mas malawak na screening ay mangangailangan ng mga bagong clinical pathway, mga desisyon sa gastos at ebidensya kung sino ang susuriin.

Gayunpaman, ang regulatory milestone ay naiiba sa isa pang gamot na nagpapababa ng glucose. Ang Tzield ang unang inaprubahang therapy na nilayon upang baguhin ang timeline ng type 1 diabetes bago pa man lumitaw ang mga sintomas ng sakit. Pinapatunayan ng desisyon ng FDA ang isang estratehiyang nakatuon sa pag-iwas na isinulong ng mga mananaliksik sa loob ng mga dekada: tukuyin ang autoimmune diabetes bago pa man maging klinikal na hindi na mababawi ang pagkawala ng beta-cell, pagkatapos ay mamagitan nang maaga upang mapanatili ang paggana.

Ang mga limitasyon ay pantay na mahalaga. Pinapabagal ng Tzield ang stage 3 na sakit; hindi pa nito naipakitang permanenteng napipigilan ang type 1 diabetes. Maliit lamang ang mahalagang pagsubok kumpara sa maraming karaniwang pagsubok sa malalang sakit, at ang paggamot ay nangangailangan ng espesyal na pagbubuhos at pagsubaybay. Ngunit para sa mga taong nakakatugon sa pamantayan ng stage 2, ang pag-apruba ay lumilikha ng isang opsyon sa paggamot kung saan wala pang dati. Inililipat din nito ang pangangalaga sa type 1 diabetes sa isang bagong yugto kung saan maaaring magsimula ang diagnosis, paghula sa panganib, at paggamot bago lumitaw ang mga unang sintomas.