Inaprubahan ng Food and Drug Administration ang Relyvrio, isang oral na kombinasyon ng sodium phenylbutyrate at taurursodiol, para sa mga nasa hustong gulang na may amyotrophic lateral sclerosis, na nagdaragdag ng isang bagong opsyon sa paggamot para sa isang progresibo at nakamamatay na sakit sa neurological matapos ang isang hindi pangkaraniwang masusing pagsubaybay na nakasentro sa isang klinikal na pagsubok na kinasasangkutan ng 137 pasyente.

Inanunsyo ng ahensya ang pag-apruba noong Setyembre 29 para sa lahat ng nasa hustong gulang na may ALS. Ang gamot, na binuo ng Amylyx Pharmaceuticals at dating kilala bilang AMX0035, ay iniinom isang beses araw-araw sa unang tatlong linggo at pagkatapos ay dalawang beses araw-araw. Sinabi ng FDA na ang pinakakaraniwang masamang reaksyon sa klinikal na programa ay kinabibilangan ng pagtatae, pananakit ng tiyan, pagduduwal at impeksyon sa itaas na respiratory tract.

Ang isang maliit na pagsubok ay nagpakita ng mas mabagal na paghina ng paggana

Ang pag-apruba ay pangunahing nakasalalay sa pag-aaral ng CENTAUR, isang 24-na-linggong randomized, double-blind, placebo-controlled trial na isinagawa sa 25 na lugar sa US. Drug Trials Snapshot , 137 na nasa hustong gulang na may ALS ang randomized na binigyan ng Relyvrio o placebo, kung saan ang benepisyo ay sinukat gamit ang ALS Functional Rating Scale-Revised, isang karaniwang instrumento na sumusubaybay sa mga kakayahan tulad ng paglalakad, pagsasalita, paglunok at paghinga.

Ang mga resulta ng CENTAUR na sinuri ng mga kapwa mananaliksik , na inilathala sa New England Journal of Medicine noong 2020, ay natuklasan na ang mga marka ng ALSFRS-R ay bumaba ng average na 1.24 puntos bawat buwan sa grupong ginagamot at 1.66 puntos bawat buwan sa placebo, isang pagkakaiba na 0.42 puntos bawat buwan. Ang mga pangalawang resulta ay hindi gaanong naiiba sa pagitan ng mga grupo, at sinabi ng mga imbestigador na kinakailangan ang mas malaki at mas mahabang pag-aaral upang mas lubos na maitatag ang bisa at kaligtasan ng paggamot.

Binanggit din ng FDA ang isang post hoc long-term analysis kung saan ang mga pasyenteng orihinal na nakatalaga sa Relyvrio ay nagpakita ng mas mahabang overall survival kaysa sa mga orihinal na nakatalaga sa placebo. Ang survival analysis na iyon ay sumusuporta sa halip na ang orihinal na pangunahing endpoint ng pagsubok, isang mahalagang pagkakaiba sa pag-unawa kung bakit ang ebidensya ay lumikha ng malaking debate.

Ang landas ng regulasyon ay hindi pangkaraniwang pinagtatalunan

Naaprubahan ang Relyvrio matapos dalawang beses na isaalang-alang ng Peripheral and Central Nervous System Drugs Advisory Committee ng FDA ang aplikasyon. Noong Marso, napagpasyahan ng komite na ang mga magagamit na ebidensya ay hindi pa nakapagpapatunay ng bisa. Kalaunan ay muling tinipon ng FDA ang panel matapos makatanggap ng mga karagdagang pagsusuri at pangako mula sa Amylyx hinggil sa isang mas malaking confirmatory trial.

Sa pulong noong Setyembre 7, bumoto ang advisory committee ng 7-2 na ang ebidensya ay sapat na upang suportahan ang pag-apruba. Binuod ni Amylyx ang boto ng komite pagkatapos ng pulong, na sinasabing patuloy na nagpatala ang kumpanya ng isang phase 3 na pag-aaral na nilayon upang magbigay ng mas tiyak na ebidensya.

ng pinal na pakete ng pag-apruba ng FDA na ang New Drug Application 216660 ay inaprubahan para sa paggamot ng ALS sa mga pasyenteng nasa hustong gulang at nagpapataw ng mga kinakailangan pagkatapos ng marketing, kabilang ang mga karagdagang pag-aaral ng carcinogenicity, mga interaksyon ng gamot at mga pharmacokinetic. Samakatuwid, ang pag-apruba ay nagpapahintulot sa malawakang paggamit ng nasa hustong gulang habang patuloy na nangangailangan ng karagdagang paglalarawan ng kaligtasan.

Maliit na espasyo ang iniiwan ng ALS para sa pagkaantala sa regulasyon

Ang debate tungkol sa Relyvrio ay sumasalamin sa partikular na kahirapan ng pagbuo ng gamot sa ALS. Sinisira ng sakit ang mga motor neuron, na unti-unting nag-aalis sa mga pasyente ng boluntaryong paggalaw, pagsasalita, paglunok at paghinga. Ayon sa FDA, karamihan sa mga kaso ay humahantong sa kamatayan dahil sa pagpalya ng paghinga sa loob ng tatlo hanggang limang taon pagkatapos magsimula ang mga sintomas. Humigit-kumulang 5,000 katao sa Estados Unidos ang nasusuri bawat taon, kung saan humigit-kumulang 20,000 Amerikano ang nabubuhay na may sakit na ito.

Ang klinikal na pagkaapurahan na iyon ang humubog sa pagtataguyod ng mga pasyente. Ang ALS Association, na tumulong sa pagpopondo sa pagbuo ng AMX0035 gamit ang perang nalikom sa pamamagitan ng Ice Bucket Challenge, ay tinawag ang pag-apruba na isang mahalagang milestone sa isang pahayag noong Setyembre 29.Sinabi ng organisasyon na namuhunan ito ng $2.2 milyon sa pagbuo at pagsubok ng gamot at hinimok ang mga regulator na gawing magagamit ang paggamot bago makumpleto ang mas malaking phase 3 na pag-aaral.

Nagtalo ang mga grupo ng pasyente na ang mga taong nahaharap sa isang mabilis na lumalalang nakamamatay na sakit ay dapat na kayang tanggapin ang mas malaking kawalan ng katiyakan kapag ang isang paggamot ay may kapani-paniwalang benepisyo at mapapamahalaan na mga kilalang panganib. Kinontra ng mga kritiko ng pinabilis na paggawa ng desisyon na ang maliliit na pag-aaral ay maaaring labis na tantiyahin ang mga epekto at ang pag-apruba ay maaaring magpahirap sa pagtukoy kung ang isang therapy ay tunay na nagbabago sa paglala ng sakit.

Pinagsasama ng paggamot ang dalawang compound na naglalayong labanan ang stress sa selula

Pinagsasama ng Relyvrio ang sodium phenylbutyrate at taurursodiol, mga compound na nilayon upang tugunan ang mga cellular pathway na nauugnay sa endoplasmic-reticulum stress at mitochondrial dysfunction. Ang biyolohikal na katwiran ay ang pagbabawas ng stress sa loob ng mga motor neuron ay maaaring makatulong na mapanatili ang paggana, bagama't hindi pa naitatag ang eksaktong kontribusyon ng bawat bahagi sa naobserbahang klinikal na epekto.

Sinabi ng Amylyx sa anunsyo ng pag-apruba na ang Relyvrio ay maaaring gamitin bilang standalone therapy o kasama ng mga kasalukuyang paggamot sa ALS kung naaangkop sa klinika. Ang gamot ay hinahalo sa walong onsa ng tubig na nasa temperatura ng silid at maaaring inumin o ibigay sa pamamagitan ng feeding tube.

Ang pag-apruba ay nagpapalawak ng limitadong larangan ng paggamot na kinabibilangan na ng riluzole at edaravone. Walang nakakagamot sa ALS, at ang praktikal na halaga ng isang bagong therapy ay depende sa kung ang katamtamang average na epekto nito sa paghina ng function ay isasalin sa makabuluhang pagpapanatili ng kalayaan para sa mga indibidwal na pasyente.

Ang isang mas malaking paglilitis ay nananatiling mahalaga sa tanong ng ebidensya

Hindi nalulutas ng pag-apruba ng Relyvrio ang pinagbabatayang kawalan ng katiyakan sa agham. Maliit lamang ang mahalagang pag-aaral, at ang sariling proseso ng pagsusuri ng FDA ay naglantad ng hindi pagkakasundo tungkol sa kung gaano kalaking bigat ang ilalagay sa pangunahing resulta ng paggana nito, mga pagsusuri sa kaligtasan, at ang matinding hindi natutugunan na pangangailangan sa ALS. Samakatuwid, ang patuloy na confirmatory trial ay magkakaroon ng hindi pangkaraniwang kahalagahan para sa mga clinician, pasyente, at regulator.

Gayunpaman, binabago ng desisyon ang mga agarang pagpipilian na magagamit ng mga nasa hustong gulang na may ALS. Maaari na ngayong magreseta ang mga doktor ng ikatlong therapy na nakadirekta sa sakit habang tinatalakay ang mga limitasyon ng ebidensya, mga masamang epekto sa gastrointestinal, mga potensyal na interaksyon ng gamot at ang patuloy na umuunlad na pag-unawa sa pangmatagalang benepisyo.

Para sa komunidad ng ALS, ang pag-apruba ay kumakatawan sa parehong pag-unlad at isang pagsubok sa isang modelo ng regulasyon na binuo sa paligid ng agarang pag-access sa ilalim ng kawalan ng katiyakan. Pinili ng FDA na gawing magagamit ang paggamot ngayon sa halip na maghintay para sa isang mas malaking pagsubok, habang nangangailangan ng karagdagang ebidensya pagkatapos ng pag-apruba. Ang bisa ng balanseng iyon ay depende sa kung gaano kalinaw na tinutukoy ng mga pag-aaral sa hinaharap kung ano ang magagawa—at hindi magagawa—ng Relyvrio para sa mga taong may ALS.