Hiniling ng Pfizer-BioNTech at Moderna ngayong linggo sa Food and Drug Administration na pahintulutan ang mga bagong bivalent na bakuna laban sa COVID-19 na idinisenyo upang i-target ang parehong orihinal na strain ng SARS-CoV-2 at ang mga linya ng Omicron BA.4/BA.5 na ngayon ay nangingibabaw sa mga impeksyon sa US, na nagtatakda ng isang desisyon sa regulasyon na maaaring magbagong-anyo sa kampanya ng pagbabakuna sa taglagas sa loob ng ilang linggo.

ng Pfizer at BioNTech ang kanilang aplikasyon noong Agosto 22 para sa 30-microgram booster sa mga taong 12 taong gulang pataas. Sinundan ito ng Moderna noong Agosto 23 ng aplikasyon para sa 50-microgram na dosis ng BA.4/BA.5 bivalent candidate nito, mRNA-1273.222, para sa mga nasa hustong gulang na 18 taong gulang pataas, ayon sa anunsyo.

Nagbabago ang komposisyon ng bakuna kasabay ng virus

Ang estratehiya ay kumakatawan sa isang makabuluhang transisyon mula sa unang henerasyon ng mga bakuna laban sa COVID-19. Ang mga kasalukuyang bakuna sa US ay batay sa ninuno na strain na natukoy noong unang bahagi ng pandemya. Pinapanatili ng mga iminungkahing booster ang sangkap na iyon ngunit nagdaragdag ng messenger RNA na nagko-code sa spike protein na ginagamit ng mga BA.4 at BA.5 Omicron lineages.

Malinaw na ipinaliwanag ng FDA ang direksyong iyon noong Hunyo 30, nang hilingin nito sa mga tagagawa na bumuo ng mga bivalent booster na may sangkap na BA.4/BA.5 para sa taglagas at taglamig. Sinabi ng ahensya na ang orihinal na komposisyon ay dapat manatili sa pangunahing pagbabakuna sa ngayon habang ang mga na-update na booster ay nagdaragdag ng sangkap na Omicron.

Ang rekomendasyon ay kasunod ng isang pampublikong pagpupulong noong Hunyo 28 ng Komite sa Tagapayo ng mga Bakuna at Kaugnay na Produkto ng Biyolohikal ng FDA. Bumoto ang mga miyembro pabor sa pagsasama ng isang bahaging Omicron sa mga susunod na booster matapos suriin ang ebidensya sa ebolusyon ng variant, bisa ng bakuna, at tugon ng immune system.

Ang pagkakasunod-sunod na iyon ay kahawig ng proseso ng pagpili ng strain na ginagamit para sa mga bakuna sa trangkaso, ngunit ang agham at balangkas ng regulasyon para sa SARS-CoV-2 ay patuloy pa ring nagbabago. Mabilis na nagbago ang virus, at ang nangingibabaw na linya sa oras na idinisenyo ang isang bakuna ay maaaring hindi manatiling nangingibabaw sa buong panahon kung kailan ibinibigay ang bakuna.

Ang BA.5 ay nagbibigay ng agarang katwiran

Noong Agosto 24, tinatantya ng CDC na ang BA.5 ay bumubuo sa 88.7 porsyento ng mga impeksyon sa US, kung saan ang BA.4.6 ay nasa 7.5 porsyento at BA.4 ay nasa 3.6 porsyento. ng ulat ng surveillance ng ahensya noong Agosto 26 na ang mga linya ng Omicron ay nananatiling responsable para sa halos lahat ng kumakalat na virus sa buong bansa.

Ang pangingibabaw ng BA.5 ay nagpataas ng presyon upang maglagay ng bakuna na mas angkop sa kasalukuyang mga strain bago ang mas malamig na panahon at tumaas ang aktibidad sa loob ng bahay. Ang mga umiiral na bakuna ay patuloy na nagbibigay ng makabuluhang proteksyon laban sa malalang sakit, lalo na pagkatapos ng pagpapalakas, ngunit ang proteksyon laban sa neutralizing antibody laban sa impeksyon ay humina dahil ang mga Omicron sublineages ay nag-ipon ng mga mutasyon.

Ang taya ng FDA ay ang isang bivalent formulation ay maaaring mapanatili ang mas malawak na pundasyon ng immune system na nilikha ng orihinal na strain component habang pinapabuti ang pagkilala sa BA.4 at BA.5. Kung ito man ay maisasalin sa mas matibay na proteksyon laban sa impeksyon, malubhang sakit o pareho ay susundan nang malapitan kapag ang mga bakuna ay naging malawakang ginagamit.

Sinusuri ng mga regulator ang pinaghalong ebidensya

Ang pinabilis na timeline ay nangangahulugan na ang FDA ay hindi magkakaroon ng malalaking pagsubok sa bisa ng tao ng eksaktong mga pormulasyon ng BA.4/BA.5 bago ang desisyon sa taglagas. Sinasabi ng Pfizer na ang pagsusumite nito ay batay sa klinikal na kaligtasan at datos ng immunogenicity mula sa isang naunang bakunang bivalent na inangkop ng Omicron na nagta-target sa BA.1, kasama ang mga datos ng preclinical at pagmamanupaktura para sa pormulasyon ng BA.4/BA.5. Katulad nito, sinasabi ng Moderna na ang aplikasyon nito ay pinagsasama ang mga datos ng preclinical na BA.4/BA.5 sa klinikal na ebidensya ng tao mula sa kandidato nitong bivalent na BA.1.

Ang pamamaraang iyon ng ebidensya ay lumikha ng debate sa mga espesyalista sa bakuna. Ikinakatuwiran ng mga tagasuporta na ang paggawa ng platform ng mRNA ay lubos na nauunawaan, ang pangunahing gulugod ng bakuna ay hindi nagbabago, at ang paghihintay ng ilang buwan ng bagong datos ng tao ay maaaring maging dahilan upang maging lipas na ang mga update na partikular sa variant bago ito i-deploy. Ang iba ay nagnanais ng mas malinaw na ebidensya tungkol sa karagdagang klinikal na benepisyo ng na-update na pormulasyon at ang tibay ng anumang pagpapabuti.

Ang talakayan ng komite ng tagapayo ng FDA sa Hunyo ay nagbibigay ng malaking bahagi ng pampublikong balangkas para sa tradeoff na iyon. Sinusubukan ng mga regulator na kumilos nang mas mabilis kaysa sa virus habang pinapanatili ang sapat na matibay na batayan ng kaligtasan at immunogenicity para sa awtorisasyon. Ang desisyon ay lalong mahalaga dahil naghahanda ang administrasyon na gawing sentro ng isang pambansang kampanya ng pagpapalakas ang mga na-update na bakuna.

Ang pagmamanupaktura at pagkuha ay isinasagawa na

Inihanda na ng pederal na pamahalaan ang suplay bago ang awtorisasyon. Noong Hunyo, inanunsyo ng Pfizer at BioNTech ang isang kasunduan sa US para sa 105 milyong dosis hanggang ikaapat na quarter, isang pagbili na maaaring magsama ng mga bakunang inangkop sa Omicron kung papahintulutan sila ng FDA. Kasama sa kontrata ang mga opsyon para sa mga karagdagang dosis.

Sinabi ng Pfizer na pinabilis na nito ang produksyon at handa nang simulan ang pagpapadala ng BA.4/BA.5 booster sa Setyembre kung papayagan. Nakumpleto rin ng mga kumpanya ang isang pagsusumite noong Agosto 26 sa European Medicines Agency para sa parehong produktong bivalent na inangkop sa BA.4/BA.5, na binibigyang-diin na ang mga regulator sa magkabilang panig ng Atlantiko ay nahaharap sa magkatulad na mga katanungan tungkol sa tiyempo.

Sinabi rin ng Moderna na handa na itong ipadala ang na-update nitong booster sa Setyembre habang hinihintay ang aksyon ng FDA. Kung ang parehong produkto ay maaprubahan, ang kampanya sa US ay maaaring magsimula sa dalawang awtorisasyon na partikular sa edad: ang Pfizer-BioNTech para sa mga taong 12 taong gulang pataas at ang Moderna para sa mga nasa hustong gulang na 18 taong gulang pataas, napapailalim sa eksaktong mga tuntuning pipiliin ng FDA.

Ang isang desisyon sa regulasyon ay maaaring dumating nang mabilis

Ang mga aplikasyon ay dumarating ilang araw lamang bago ang Araw ng Paggawa at sa panahong sinusubukan ng mga opisyal ng kalusugan ng pederal na gawing simple ang pagbabakuna para sa COVID-19 tungo sa isang mas mahuhulaang estratehiya sa panahon. Ngunit ang SARS-CoV-2 ay hindi pa nakakapagtakda ng isang matatag na pana-panahong padron, at ang mga rekomendasyon para sa booster ay nakadepende pa rin sa edad, panganib, mga naunang dosis, at ang pagitan mula noong pinakahuling pagbabakuna.

Kung pahihintulutan ng FDA ang mga produktong bivalent, kakailanganin pa ring maglabas ng mga klinikal na rekomendasyon ang Centers for Disease Control and Prevention bago magsimula ang isang malawak na kampanya. Inaasahang susuriin ng Advisory Committee on Immunization Practices ng CDC kung paano dapat gamitin ang mga na-update na booster at para kanino.

Sa ngayon, ang agarang katotohanan ay nakumpleto na ng parehong pangunahing tagagawa ng bakunang mRNA sa US ang mga aplikasyong hiniling ng FDA. Ang susunod na tanong ay kung hinuhusgahan ba ng mga regulator ang kombinasyon ng naunang klinikal na karanasan, datos ng tao na inangkop ng Omicron, datos ng preclinical na BA.4/BA.5 at ebidensya sa paggawa na sapat upang ilipat ang bansa sa isang na-update na booster bago bumilis ang pagkalat ng sakit sa taglagas.