Inaprubahan ng Food and Drug Administration noong Biyernes ang APHEXDA, o motixafortide, kasama ng filgrastim upang mapakilos ang mga blood-forming stem cell bago ang autologous transplantation sa mga nasa hustong gulang na may multiple myeloma, na nagdaragdag ng isang bagong opsyon sa isa sa mga pinakamahalagang hakbang sa modernong paggamot sa myeloma.
sa buod ng pagsubok ng FDA , ang pag-apruba ay batay sa randomized na pag-aaral ng GENESIS, kung saan 122 pasyente na naka-iskedyul para sa autologous transplantation ay nakatanggap ng alinman sa motixafortide kasama ang granulocyte colony-stimulating factor, o G-CSF, o placebo kasama ang G-CSF. Ang gamot ay nilayon upang ilipat ang mga hematopoietic stem at progenitor cell mula sa bone marrow patungo sa sirkulasyon ng dugo upang makolekta ang mga ito sa pamamagitan ng apheresis at maibalik sa pasyente pagkatapos ng high-dose chemotherapy.
Ang pangunahing resulta ay mas matagumpay na pagkolekta sa mas kaunting mga pamamaraan
Sa GENESIS, 92.5% ng mga pasyenteng nakatalaga sa motixafortide kasama ang G-CSF ay nakarating sa pangunahing target ng koleksyon ng stem-cell ng pagsubok sa loob ng dalawang pamamaraan ng apheresis, kumpara sa 26.2% sa grupo ng placebo, ayon sa peer-reviewed na ulat ng Nature Medicine. Dinagdagan din ng paggamot ang proporsyon ng mga pasyenteng umabot sa mas mahigpit na threshold ng koleksyon sa isang sesyon ng apheresis.
Mahalaga ang pagkakaibang iyan dahil ang stem-cell mobilization ay hindi lamang isang laboratory endpoint. Ang mga pasyenteng hindi nakakakolekta ng sapat na CD34-positive cells ay maaaring mangailangan ng karagdagang mga iniksyon, karagdagang mga sesyon ng apheresis o mga estratehiya sa rescue mobilization, na magpapapataas ng oras, gastos, at pasanin sa paggamot bago maipagpatuloy ang transplantasyon.
ng National Cancer Institute ang mga natuklasan ng GENESIS noong unang bahagi ng taong ito bilang ebidensya na ang pagdaragdag ng motixafortide sa G-CSF ay lubos na nagpapataas ng bilang ng mga selulang magagamit para sa transplant. Ang autologous transplantation ay nananatiling isang mahalagang bahagi ng paggamot para sa mga kwalipikadong pasyente na may multiple myeloma, lalo na pagkatapos mabawasan ng induction therapy ang pasanin ng sakit.
Tinatarget ng Motixafortide ang landas ng CXCR4
Ang Motixafortide ay isang CXCR4 antagonist. Ang CXCR4 at ang ligand nito na CXCL12 ay tumutulong sa pagpapanatili ng mga hematopoietic stem cell sa bone-marrow microenvironment. Ang pagharang sa interaksyong iyon ay maaaring maglabas ng mga selula sa peripheral blood, kung saan maaaring kolektahin ang mga ito. Inilalagay ng mekanismo ang motixafortide sa parehong malawak na estratehiya ng mobilisasyon gaya ng plerixafor, ngunit ang bagong ahente ay binuo na may matagal na receptor occupancy at isang dosing approach na idinisenyo upang makagawa ng isang malakas na tugon sa mobilisasyon.
Ang pagsubok sa GENESIS, na nakarehistro bilang NCT03246529, ay gumamit ng double-blind, placebo-controlled na disenyo pagkatapos ng unang yugto ng paghahanap ng dosis. Ang mga pasyente ay nakatanggap ng filgrastim sa loob ng apat na araw bago ang isang iniksiyon ng motixafortide o placebo, na sinundan ng apheresis. Ang pagsusuri ng FDA ay nakatuon hindi lamang sa kung naabot ng mga pasyente ang mga target na koleksyon, kundi pati na rin sa kaligtasan at tibay ng engraftment pagkatapos ng transplantasyon.
Ang mga pinakakaraniwang masamang epekto na naiulat gamit ang motixafortide ay ang mga reaksiyon sa lugar ng iniksiyon, kabilang ang pananakit, pamumula at pangangati, pati na rin ang sistematikong pangangati, pamumula at pananakit ng likod. Tinutugunan din ng aprubadong impormasyon sa pagrereseta ang hypersensitivity at iba pang mga panganib sa paggamot na dapat isaalang-alang ng mga clinician kapag nagbibigay ng gamot.
Isang bagong opsyon sa pagpapakilos sa isang nagbabagong tanawin ng myeloma
Mabilis na nagbago ang paggamot sa multiple myeloma gamit ang mga kombinasyon na kinabibilangan ng mga proteasome inhibitor, immunomodulatory drug, at monoclonal antibodies. Napabuti ng mga pagsulong na ito ang pagkontrol sa sakit, ngunit hindi nito naalis ang mga pangangailangang logistikal ng pagkolekta ng sapat na stem cell para sa autologous transplantation. Ang ilang modernong induction regimen at mga katangian ng pasyente ay maaaring magpahirap sa mobilisasyon, na nagpapataas ng interes sa mga estratehiya na nagbabawas sa nabigong koleksyon.
Ayon sa ulat ng American Journal of Managed Care tungkol sa pag-apruba, ang mahalagang pag-aaral ay nakabatay sa target na hindi bababa sa 6 na milyong CD34-positive cells kada kilo sa loob ng dalawang sesyon ng apheresis. Ang target na koleksyon na iyon ay maaaring magbigay ng kakayahang umangkop sa mga programa ng transplant para sa isa o higit pang mga pamamaraan ng transplant sa hinaharap at maaaring mabawasan ang posibilidad ng remobilization.
Nagbibigay din ang pagsubok ng ebidensya tungkol sa kalidad ng mga selulang ginamit sa paggalaw. Iniulat ng mga imbestigador na pinataas ng motixafortide ang mga populasyon ng mga primitive stem at progenitor cell, isang obserbasyon na maaaring makatulong sa pagpapaliwanag ng malakas na epekto ng koleksyon. Kasabay nito, ang engraftment pagkatapos ng transplantation ay malawak na maihahambing sa pagitan ng mga grupo ng pag-aaral, isang mahalagang pagsusuri na ang mas mataas na mobilisasyon ay hindi kapinsalaan ng tungkulin ng transplant.
Ang pag-apruba ngayon ay naglilipat ng tanong mula sa bisa patungo sa pag-aampon
Ang BioLineRx, ang developer ng gamot, ay naghahanda ng isang komersyal na paglulunsad sa US. Ang mga pagsisiwalat ng kumpanya na inihain sa Securities and Exchange Commission ay naglalarawan sa pag-apruba bilang paglipat ng kumpanya sa mga operasyon sa yugto ng komersyo at nagsasabing ang imprastraktura ng paglulunsad ay kinabibilangan ng mga tungkulin ng transplant-center, payer at patient-support.
Para sa mga programa ng transplant, ang desisyon ay depende sa higit pa sa pangunahing tugon. Ikukumpara ng mga ospital ang gastos sa pagkuha, reimbursement, iskedyul, oras ng kawani at ang inaasahang bilang ng mga sesyon ng apheresis laban sa mga umiiral na pamamaraan na gumagamit lamang ng G-CSF, planadong plerixafor o mga estratehiya sa pagsagip na inangkop sa panganib. Ang klinikal na bentahe ay pinaka-may kaugnayan kapag ang nahuhulaang koleksyon ay maaaring maiwasan ang mga pagkaantala o maraming pamamaraan.
ng ASCO Post ang pag-apruba bilang isang bagong kombinasyon para sa stem-cell mobilization sa halip na isang direktang antimyeloma therapy. Mahalaga ang pagkakaibang iyan: Hindi pinapalitan ng APHEXDA ang induction chemotherapy, mga targeted agent o ang mismong transplant. Ang papel nito ay upang mapabuti ang proseso ng paghahanda na ginagawang posible ang autologous transplantation.
Samakatuwid, ang pag-apruba sa Biyernes ay tumutugon sa isang makitid ngunit mahalagang hadlang sa pangangalaga. Para sa mga pasyenteng ang plano ng paggamot ay kinabibilangan ng high-dose chemotherapy at autologous transplant, ang maaasahang pagkolekta ng sapat na mga selula ay maaaring matukoy kung ang susunod na yugto ay magpapatuloy sa iskedyul. Iminumungkahi ng GENESIS na ang isang dosis ng motixafortide na idinagdag sa karaniwang G-CSF ay maaaring makabuluhang mapabuti ang posibilidad na iyon, na nagbibigay sa mga transplant center ng isang bagong tool para sa isang problema na nagpatuloy kahit na ang natitirang bahagi ng myeloma therapy ay umuunlad.
