Inaprubahan ng Food and Drug Administration ang Zurzuvae, o zuranolone, bilang unang gamot sa bibig na partikular na ipinahiwatig upang gamutin ang postpartum depression sa mga nasa hustong gulang. Ang pag-apruba noong Agosto 4 ay nagtatatag ng 14-araw na kurso ng paggamot na 50 milligrams na iniinom isang beses bawat gabi kasama ng matabang pagkain, na nag-aalok ng panandaliang alternatibo sa bibig sa isang kondisyon kung saan ang tanging dating inaprubahang therapy na partikular sa sakit ay nangangailangan ng intravenous administration sa isang setting ng pangangalagang pangkalusugan.

Ang desisyon ay kasunod ng dalawang randomized placebo-controlled trials kung saan ang mga pasyenteng nakatanggap ng zuranolone ay nagpakita ng mas malaking pagbuti sa mga sintomas ng depresyon sa ika-15 araw, na sinukat gamit ang 17-item na Hamilton Depression Rating Scale. Sinasabi ng FDA na ang mga benepisyo ay nanatiling kitang-kita sa ika-42 araw, apat na linggo pagkatapos ng huling dosis, bagama't ang etiketa ay mayroon ding naka-box na babala tungkol sa kapansanan sa kakayahang magmaneho o magsagawa ng iba pang mapanganib na aktibidad nang hindi bababa sa 12 oras pagkatapos ng bawat dosis.

Ang dalawang linggong kurso ay nagdulot ng pagbuti sa loob ng ilang araw

Binubuod ng Drug Trials Snapshot ng FDA ang ebidensya mula sa dalawang pag-aaral na kinasasangkutan ng 345 pasyente na may postpartum depression sa 125 lugar sa Estados Unidos, Espanya at United Kingdom. Ang mga kalahok ay pumasok sa mga pag-aaral na may makabuluhang sintomas ng depresyon, at ang pangunahing endpoint sa parehong pagsubok ay ang pagbabago sa HAMD-17 score sa ika-15 araw.

Ang mas malaki at kamakailang pag-aaral sa phase 3, ang SKYLARK, ay inilathala online noong Hulyo 26 sa American Journal of Psychiatry. Sa 196 na randomized na kalahok, ang mga pasyenteng nakatanggap ng 50 milligrams ng zuranolone ay nagkaroon ng 15.6-point mean reduction sa HAMD-17 score sa ika-15 araw kumpara sa 11.6-point reduction sa placebo, isang apat na puntos na pagkakaiba. Naobserbahan din ang mga pagpapabuti sa ika-3, ika-28 at ika-45 araw.

Nauna nang iniulat nina Biogen at Sage ang mga natuklasan sa paglilitis sa isang anunsyo noong Hunyo 2022.Ang pag-aaral na iyon ay nag-enroll ng 200 kababaihan at nakatuklas ng makabuluhang pagbuti ng sintomas simula sa ika-3 araw at nagpatuloy hanggang ika-45 araw, kasama ang antok, pagkahilo, sedation at sakit ng ulo sa mga mas karaniwang masamang epekto na nagmumula sa paggamot.

Ang gamot ay gumagana sa pamamagitan ng ibang landas kumpara sa mga karaniwang antidepressant

Ang Zuranolone ay isang neuroactive steroid na gumaganap bilang isang positibong allosteric modulator ng mga GABA-A receptor, bahagi ng pangunahing inhibitory signaling system ng utak. Ang mekanismong ito ay naiiba sa mga karaniwang antidepressant na pangunahing nagta-target sa serotonin, norepinephrine o mga kaugnay na monoamine pathway at kadalasang nangangailangan ng mas mahahabang kurso bago maranasan ng mga pasyente ang ganap na benepisyo.

Isang naunang randomized na pagsubok sa JAMA Psychiatry ang sumubok sa 30 milligrams ng zuranolone sa mga kababaihang may postpartum depression. Sa pag-aaral na iyon, ang mga marka ng HAMD-17 ay bumaba ng 17.8 puntos pagsapit ng ika-15 araw sa grupong ginagamot kumpara sa 13.6 puntos para sa placebo. Makikita ang mga pagkakaiba pagsapit ng ika-3 araw at nagpatuloy hanggang ika-45 araw, na nagbibigay ng mas maagang senyales na ang isang maikling kurso ay maaaring magdulot ng medyo mabilis na pagbuti.

Ang pag-apruba ng FDA ay para sa postpartum depression, hindi para sa mas malawak na saklaw ng major depressive disorder. Sinabi nina Biogen at Sage sa kanilang anunsyo ng pag-apruba na inaprubahan ng ahensya ang indikasyon ng postpartum habang nag-iisyu ng kumpletong liham ng tugon para sa hiwalay na aplikasyon para sa major-depressive-disorder. Ang mas makitid na desisyong iyon ay nagpapanatili sa paunang komersyal na paggamit na nakatuon sa populasyon kung saan pinakamatibay ang ebidensya.

Ang kaligtasan at kapansanan sa pagmamaneho ay huhubog sa paggamit sa totoong mundo

Ang naka-kahong babala ay hindi pangkaraniwan upang maging mahalaga sa operasyon. Ang mga pasyente ay tinagubilinan na huwag magmaneho o magpatakbo ng mabibigat na makinarya hanggang hindi bababa sa 12 oras pagkatapos uminom ng dosis dahil ang zuranolone ay maaaring magdulot ng sedation at makapinsala sa psychomotor performance, at ang mga pasyente ay maaaring hindi matukoy nang tumpak kung gaano sila kahina.

Kabilang sa iba pang karaniwang masamang epekto ang pagkahilo, pagtatae, pagkapagod, nasopharyngitis at impeksyon sa daanan ng ihi. Nagbabala rin ang FDA tungkol sa mga pag-iisip at pag-uugaling magpakamatay, tulad ng ginagawa nito sa iba pang mga paggamot sa antidepressant, at sinasabing ang gamot ay maaaring magdulot ng pinsala sa sanggol sa sinapupunan. Ang mga pasyenteng maaaring mabuntis ay pinapayuhan na gumamit ng epektibong kontrasepsyon habang ginagamot at sa loob ng isang linggo pagkatapos ng huling dosis.

Kasama rin sa programa ng klinikal na pag-unlad ang rehistradong pag-aaral ng SKYLARK, isang randomized double-blind placebo-controlled phase 3 trial ng mga kababaihang may malubhang postpartum depression. Sinundan ng disenyo ng pagsubok ang mga pasyente na lampas sa 14 na araw na panahon ng paggamot upang masuri kung nagpatuloy ang mga pagpapabuti pagkatapos ihinto ang dosis.

Ang pag-apruba ay lumilikha ng isang bagong palugit para sa paggamot para sa isang malubhang kondisyon ng ina

Ang postpartum depression ay maaaring makapinsala sa pagtulog, paggana, bonding, at kakayahang pangalagaan ang ina at sanggol, at ang mga malalang kaso ay maaaring kabilangan ng mga pag-iisip ng pagpapakamatay. Ang mga karaniwang antidepressant at psychotherapy ay nananatiling mahahalagang opsyon sa paggamot, ngunit maaaring abutin ang mga ito ng ilang linggo bago makagawa ng makabuluhang pagbuti, habang ang dating inaprubahang paggamot sa brexanolone ay nangangailangan ng patuloy na intravenous infusion sa isang sertipikadong pasilidad.

Samakatuwid, ang isang dalawang linggong oral course ay maaaring magkasya sa pangangalaga nang iba. Ang mga obstetrician, psychiatrist, at primary care clinician ay maaaring makapagsimula ng isang naka-target na paggamot nang hindi nag-aayos ng multiday infusion, habang ang mabilis na pagsisimula ng datos ay maaaring maging makabuluhan lalo na kapag malala ang mga sintomas at malaki ang mga kahihinatnan ng naantalang pagbuti.

Hindi sinasagot ng pag-apruba ang lahat ng praktikal na tanong. Ang gastos, saklaw ng insurance, iskedyul ng kontroladong sangkap, at pamamahagi ay makakaimpluwensya sa kung gaano kalawak ang paggamit ng Zurzuvae. Kakailanganin ding magpasya ng mga clinician kung aling mga pasyente ang pinakaangkop sa isang short-course neuroactive steroid sa halip na—o bilang karagdagan sa—mga tradisyonal na antidepressant at psychotherapy.

Ang nagbago ngayong linggo ay ang arkitektura ng paggamot. Sa unang pagkakataon, ang Estados Unidos ay may gamot na partikular na inaprubahan para sa postpartum depression na iniinom sa loob lamang ng 14 na araw. Ipinahihiwatig ng klinikal na ebidensya na ang pagbuti ng sintomas ay maaaring magsimula sa loob ng ilang araw; ang susunod na pagsusuri ay kung gaano kaligtas at kaepektibo ang pangakong iyon sa regular na pangangalaga sa kalusugang pangkaisipan ng mga ina.