Sinabihan ng Food and Drug Administration ang mga tagagawa ng bakuna para sa COVID-19 na bumuo ng mga bakunang monovalent XBB.1.5 para sa kampanya ng taglagas at taglamig 2023-2024, isang malaking pagbabago sa komposisyon na nilayon upang ilayo ang pagbabakuna sa US mula sa orihinal na plus-Omicron bivalent formula at tungo sa isang sangkap na mas mahusay na tumutugma sa kasalukuyang kumakalat na mga inapo ng Omicron.
Inanunsyo ng ahensya ang pagpili noong Biyernes, isang araw matapos magpulong ang Vaccines and Related Biological Products Advisory Committee nito upang repasuhin ang epidemiology, bisa ng bakuna, variant surveillance, at datos ng tagagawa. Sa isang update, sinabi ng FDA na pinayuhan nito ang mga tagagawa na naghahangad na i-update ang kanilang mga bakuna na dapat silang bumuo ng mga produktong may monovalent XBB.1.5 na komposisyon. Sinabi ng ahensya na isinama sa desisyon ang input ng advisory-committee at ang kabuuan ng magagamit na ebidensya, na may layuning gawing magagamit ang mga na-update na dosis sa taglagas.
Bakit nagbabago na naman ang pormula
Ang mga bakuna laban sa COVID-19 ay gumagana sa isang gumagalaw na biyolohikal na target. Ang mga bivalent mRNA vaccine na ginamit noong panahon ng 2022-2023 ay pinagsama ang orihinal na strain ng SARS-CoV-2 na may bahaging Omicron BA.4/BA.5. Gayunpaman, pagsapit ng kalagitnaan ng 2023, ang BA.4 at BA.5 ay hindi na nangingibabaw. dokumento ang isang kapaligiran kung saan ang mga inapo ng XBB ang bumubuo sa karamihan ng kumakalat na virus at ang distansya ng antigenic sa pagitan ng mga variant na iyon at mga naunang bahagi ng bakuna ay tumaas.
Ang balangkas ng ahensya ay sumasalamin din sa isang mas malawak na pagtatangka na gawing simple ang pagbabakuna laban sa COVID. Nagdesisyon na ang FDA noong Abril na gawing batayan ng karamihan sa pagbibigay ng dosis sa US ang mga bivalent mRNA vaccine at gawing mas maayos ang mga iskedyul para sa maraming pangkat ng edad. Ang pulong noong Hunyo ay hindi nakatuon sa kung dapat bang patuloy na i-update ang mga bakuna, kundi sa kung aling strain o mga strain ang dapat gamitin para sa susunod na kampanya at kung ang isang monovalent na pamamaraan ay mas makatuwiran kaysa sa pagpapanatili ng isang bahagi ng ancestral-virus.
Nagpakita ang mga siyentipiko ng CDC ng isang detalyadong pagtatasa ng variant na nagpapakita ng mabilis na pagbabago sa mga sublineage ng XBB. Kilala ang XBB.1.5, habang ang mga mas bagong inapo kabilang ang mga lineage ng XBB.1.16 at XBB.1.9 ay dumarami. Ang praktikal na hamon ay ang pumili ng isang strain nang maaga para makagawa ang mga tagagawa ng daan-daang milyong dosis habang pumipili ng isang sangkap na malamang na mananatiling may kaugnayan sa antigen pagkalipas ng ilang buwan.
Sinusuportahan ng datos ng bisa ang pag-update, hindi ang pag-abandona, ng pagbabakuna
Sinuri rin ng komite kung paano gumaganap ang kasalukuyang mga produktong bivalent. Ipinakita ng isang presentasyon ng CDC tungkol sa bisa ng bakuna na ang proteksyon laban sa impeksyon at mas banayad na sakit ay humihina at apektado ng mga variant na nag-aalis ng resistensya, habang ang proteksyon laban sa malalang resulta ay nananatiling mas matibay, lalo na pagkatapos ng kamakailang pagbabakuna. Ang mga pattern na iyon ay nagpapaliwanag kung bakit naghahanap ang mga regulator ng mas malapit na antigenic match nang hindi inaakala na ang isang na-update na formula ay mag-aalis ng mga breakthrough infection.
Samakatuwid, ang desisyon ay hindi gaanong maihahalintulad sa pagpapalit ng isang bigong produkto kundi sa pagsasaayos ng isang bakuna bilang tugon sa ebolusyon ng virus. Patuloy na nagbabago ang SARS-CoV-2, ang resistensya ng populasyon ngayon ay pinaghalong pagbabakuna at impeksyon, at ang layunin sa kalusugan ng publiko ay lalong binibigyang-diin ang pagpigil sa malalang sakit, pagpapaospital, at kamatayan. Ang isang mas magkatugmang strain ay maaaring mapabuti ang mga tugon ng immune system laban sa mga virus na inaasahang kumakalat sa panahon ng paghinga, ngunit ang antas ng karagdagang proteksyon sa totoong mundo ay hindi malalaman hangga't hindi nailalapat ang mga na-update na bakuna.
Mahalaga rin ang pandaigdigang koordinasyon. Inilahad ng pangkat ng tagapayo ng teknikal na World Health Organization ang pagtatasa ng komposisyon sa komite matapos irekomenda na ang mga pormulasyon sa hinaharap ay lumayo sa pagsasama ng orihinal na strain ng SARS-CoV-2 at gumamit ng linyang nagmula sa XBB. Ang mga regulator ng US ay gumagawa ng sarili nilang desisyon, ngunit ang mas mahusay na pagkakahanay sa mga pangunahing sistema ng regulasyon ay maaaring magpasimple sa pagmamanupaktura at mapabuti ang mga pagkakataon na ang ebidensyang nabuo para sa isang merkado ay nagbibigay ng impormasyon sa ibang lugar.
Ipinapakita ng mga tagagawa na maaari silang lumipat sa XBB
Ginamit ng mga tagagawa ang pagpupulong upang ipakita kung gaano kabilis maaaring i-redirect ang kanilang mga plataporma. Nagpakita ang Pfizer ng klinikal at preclinical na datos na sumusuporta sa mga na-update na pormulasyon, kabilang ang pag-aaral sa mga kandidatong may kaugnayan sa XBB. Katulad nito, sinuri ng presentasyon ng Moderna ang datos ng pagbuo ng variant-vaccine at immunogenicity. Ang Novavax, na gumagamit ng platform na nakabatay sa protina sa halip na mRNA, ay nagpakita rin ng ebidensya na sumusuporta sa isang na-update na produktong naka-target sa XBB.
Ang talaorasan ng produksyon ay isang dahilan kung bakit hindi maaaring maghintay ang desisyon tungkol sa strain hanggang sa taglagas. Kasama sa paggawa ng bakuna ang pag-update ng antigen, paggawa at pagsubok ng materyal, pag-assemble ng mga regulatory submission, pagsasagawa ng pagsusuri sa kalidad at pamamahagi ng mga dosis. Sinabi ng FDA na inaasahan nito ang napapanahong mga paghahain mula sa mga tagagawa upang matukoy ng ahensya kung ang mga na-update na produkto ay nakakatugon sa mga pamantayan para sa kaligtasan, bisa at kalidad bago magsimula ang kampanya.
Nangangahulugan ito na ang pagpili ng XBB.1.5 sa Biyernes ay isang direksyon sa pagmamanupaktura at regulasyon, hindi pa isang awtorisasyon para sa mga tao na makatanggap ng isang bagong produkto. Ang bawat tagagawa ay dapat magsumite ng kinakailangang datos, at ang FDA ay dapat gumawa ng aksyon na partikular sa produkto. Ang mga rekomendasyon tungkol sa kung sino ang dapat makatanggap ng na-update na dosis at sa anong pagitan ay kasangkot din ang Centers for Disease Control and Prevention at ang Advisory Committee on Immunization Practices nito.
Isang mas makitid na target para sa mas malawak na immune landscape
Kapansin-pansin ang paglipat sa monovalent XBB.1.5 dahil inaalis nito ang orihinal na bahagi ng Wuhan-strain na siyang nagbuklod sa unang henerasyon ng mga bakuna at nanatiling bahagi ng bivalent formula. Sinuri ng mga tagapayo ng FDA kung ang pagpapanatili ng mas lumang bahaging iyon ay maaaring magpahina sa mga tugon ng immune system sa mga mas bagong variant o mag-alok ng kapaki-pakinabang na lawak. Pinaboran ng talakayan ng komite ang paglipat patungo sa isang target na XBB-lineage para sa susunod na season, na sumasalamin sa malaking antigenic movement ng virus mula noong 2020.
Nilinaw ng rekord ng pulong ng FDA na ang desisyon ay nakabatay sa ilang iba't ibang daluyan ng ebidensya sa halip na sa isang pagsubok: pagsubaybay sa kung aling mga variant ang kumakalat, katangian ng antigenic, umiiral na bisa ng bakuna, datos ng tugon ng immune system at ang posibilidad ng paggawa ng mga na-update na pormulasyon sa tamang iskedyul. Walang sinuman ang makakahula nang perpekto kung aling variant ang mangingibabaw ilang buwan mula ngayon.
Ang kawalan ng katiyakang iyan ay likas sa disenyo ng bakunang pana-panahon. Ang XBB.1.5 ay hindi lamang ang inapo ng XBB na nasa sirkulasyon, at ang mga mas bagong variant ay maaaring lumago bago ang taglagas. Pumupusta ang mga regulator na ang tugon ng immune system na nalilikha ng isang XBB.1.5 antigen ay magbibigay ng kapaki-pakinabang na cross-protection sa loob ng mas malawak na pamilya ng XBB habang pinapayagan ang mga tagagawa na maghatid ng mga dosis sa oras.
Ang patakaran ay nagmamarka rin ng isa pang hakbang tungo sa pagtrato sa pagbabakuna laban sa COVID-19 bilang isang pana-panahong ina-update na programa sa halip na isang nakapirming pangunahing serye na sinusundan nang walang katiyakan ng mga booster laban sa mga mas lumang strain. Tinalakay ng FDA ang isang mas mahuhulaang proseso ng pagpili ng strain na katulad ng konsepto, bagama't hindi magkapareho, sa mga pag-update ng bakuna sa trangkaso. Hindi pa rin tiyak kung ang SARS-CoV-2 ay magkakaroon ng ritmo na nagpapahintulot sa ganitong regularidad.
Gayunpaman, para sa darating na panahon, ang direksyon ay konkreto na ngayon. Sinabihan ang mga tagagawa na bumuo patungo sa isang monovalent na bakunang XBB.1.5, susuriin ng mga regulator ang mga resultang isinumite, at ang mga opisyal ng pampublikong kalusugan ang magpapasya kalaunan kung paano dapat gamitin ang mga na-update na produkto. Patuloy na uusad ang agham, ngunit ang orasan ng paggawa para sa taglagas ng 2023 ay nagsimula na.
