Iniulat ng Pfizer ngayong linggo na ang eksperimental nitong bakuna laban sa respiratory syncytial virus ng ina ay nakapagbawas ng malalang sakit sa lower respiratory tract na RSV na inasikaso ng mga medikal na doktor ng 81.8% sa unang 90 araw pagkatapos ng kapanganakan sa isang planong pansamantalang pagsusuri ng isang malaking Phase 3 trial. Ang anunsyo ng kumpanya noong Nobyembre 1 ay nag-ulat din ng 69.4% na bisa laban sa malalang sakit sa unang anim na buwan ng buhay, mga resulta na maaaring magpalapit sa larangan sa isang matagal nang hinahanap na paraan ng pagprotekta sa mga bagong silang na sanggol sa panahon kung kailan ang RSV ay maaaring maging pinaka-mapanganib.

Ang bakunang iniimbestigahan, na tinatawag na RSVpreF, ay ibinibigay habang nagbubuntis na may layuning makabuo ng mga antibody ng ina na tumatawid sa inunan at protektahan ang sanggol pagkatapos ng kapanganakan. Sinabi ng Pfizer na natugunan ng pagsubok ang paunang natukoy na pamantayan sa istatistika ng tagumpay para sa isa sa dalawang pangunahing endpoint ng bisa nito. Ang pangalawang pangunahing endpoint—ang sakit sa lower respiratory tract na may RSV na may anumang kalubhaan—ay nagpakita ng klinikal na makabuluhang bisa ngunit hindi natugunan ang paunang natukoy na pamantayan sa istatistika ng pagsubok para sa tagumpay. Mahalaga ang pagkakaibang iyon: ang pansamantalang resulta ang pinakamalakas para sa pagpigil sa malalang sakit kaysa sa pagpapakita ng parehong antas ng katiyakan para sa lahat ng sakit na RSV na may medikal na endpoint.

Ang proteksyon ay naglalayong sa mga unang mahinang buwan ng buhay

Ang RSV ay isang karaniwang virus sa paghinga, ngunit ang pasanin nito ay nakatuon sa mga pinakabatang bata at matatanda. Tinatantya ng isang Centers for Disease Control and Prevention infant RSV briefing na sampu-sampung libong batang Amerikano na wala pang limang taong gulang ang naospital dahil sa RSV bawat taon, na may pinakamataas na panganib ng malubhang sakit sa mga napakabatang sanggol, mga sanggol na wala pa sa panahon, at mga batang may ilang mga pinagbabatayan na kondisyon.

Ang pagbabakuna ng ina ay dinisenyo batay sa isang biyolohikal na bintana na hindi madaling masakop ng pagbabakuna sa mga bata. Masyado pang bata ang mga bagong silang para sa maraming regular na iskedyul ng bakuna, ngunit maaari silang makatanggap ng mga antibody na nabubuo ng buntis na magulang bago manganak. Ang pamamaraang iyon ay ginamit na para sa iba pang mga sakit, kabilang ang trangkaso at pertussis. Sinusubukan ng programa ng Pfizer na ilapat ang parehong prinsipyo sa RSV sa pamamagitan ng pag-target sa prefusion F protein ng virus, isang istrukturang kasangkot sa pagpasok ng virus sa mga selula.

Ang pag-aaral sa Phase 3, na kilala bilang MATISSE, ay nakarehistro bilang NCT04424316. Ito ay dinisenyo upang suriin ang kaligtasan at bisa sa mga buntis na kalahok at kanilang mga sanggol sa iba't ibang bansa. Sinabi ng Pfizer na ang pansamantalang pagsusuri ay isinagawa ng isang independiyenteng panlabas na komite sa pagsubaybay sa datos at walang natukoy na mga alalahanin sa kaligtasan para sa mga nabakunahang buntis na kalahok o kanilang mga bagong silang na sanggol sa oras ng anunsyo.

Ang endpoint ng malalang sakit ay lumampas sa istatistikal na pamantayan

Para sa malalang sakit sa ibabang bahagi ng respiratory tract na may medikal na atensyon, iniulat ng Pfizer ang bisa ng bakuna na 81.8%, na may confidence interval na 40.6% hanggang 96.3%, sa unang 90 araw ng buhay. Sa loob ng anim na buwan, ang bisa ay 69.4%, na may confidence interval na 44.3% hanggang 84.1%. Ang mas malawak na saklaw sa paligid ng maagang pagtatantya ay sumasalamin sa kawalan ng katiyakan sa istatistika kahit na mataas ang puntong pagtatantya.

Para sa mas malawak na endpoint ng sakit sa ibabang bahagi ng respiratory tract na nasuri nang medikal, ang kumpanya ay nag-ulat ng 57.1% na bisa sa unang 90 araw at 51.3% hanggang anim na buwan. Ang mga pagtatantyang iyon ay hindi nakamit ang paunang tinukoy na pamantayan sa tagumpay sa istatistika ng protocol. Samakatuwid, ang responsableng pagbasa ng datos ay naghihiwalay sa positibong natuklasan sa malalang sakit mula sa mas hindi tiyak na mas malawak na endpoint sa halip na ituring ang buong pagsubok bilang pare-parehong matagumpay.

Ang programang Phase 3 ay nakabatay sa naunang gawain ng maternal immunization. Isang randomized na pag-aaral sa Phase 2b na nakarehistro bilang NCT04032093 ang sumuri sa parehong konsepto ng prefusion F vaccine sa mga buntis. Ang mga resultang inilathala sa New England Journal of Medicine ay nagbigay ng impormasyon tungkol sa kaligtasan, immunogenicity, at efficacy na nagbigay-impormasyon sa mas malaking mahalagang programa.

Isang plataporma ng bakuna na sinusubok sa magkabilang dulo ng saklaw ng edad

Ang Pfizer ay bumubuo ng RSVpreF hindi lamang para sa pagbabakuna ng ina kundi pati na rin para sa mga nakatatanda, isa pang populasyon na may malaking panganib mula sa RSV. Noong Marso, inanunsyo ng kumpanya na ipinagkaloob ng Food and Drug Administration ang Breakthrough Therapy designation sa kandidato nitong bakuna laban sa RSV para sa mga nakatatanda batay sa naunang datos ng pag-aaral. Ang kumpanya ay hiwalay na nakatanggap ng Breakthrough Therapy designation para sa programang pang-ina.

Ang dalawahang estratehiya ay sumasalamin sa epidemiolohiya ng RSV. Ang mga sanggol ay maaaring magkaroon ng bronchiolitis at pneumonia na nangangailangan ng pagpapaospital, habang ang mga matatanda—lalo na ang mga may sakit sa puso o baga—ay maaari ring makaranas ng malubhang sakit sa ibabang bahagi ng respiratory tract. Ang isang plataporma ng antigen ng bakuna, kung sa huli ay mapapatunayang ligtas at epektibo sa magkakahiwalay na populasyon, ay maaaring matugunan ang dalawang magkaibang panahon na may mataas na panganib gamit ang magkaibang estratehiya sa pagbabakuna.

Matagal nang binibigyang-diin ng pananaliksik na sinusuportahan ng National Institutes of Health ang kahalagahan ng pagpapatatag ng protina ng RSV F sa prefusion configuration nito. Ang estruktural na pamamaraang iyon ay nakatulong sa mga mananaliksik na matukoy ang mga potensyal na target ng neutralizing-antibody at naging sentro sa ilang modernong programa sa bakuna laban sa RSV. Ang mas malawak na pagsisikap sa agham ay inilarawan sa gawaing sinusuportahan ng NIH sa disenyo batay sa istruktura ng mga antigen ng bakuna laban sa RSV.

Ang susunod na hakbang ay ang pagsusuri ng mga regulasyon, hindi isang tapos na hatol

Sinabi ng Pfizer na plano nitong isumite ang bakuna sa maternal RSV para sa pagsusuri ng mga regulator sa pagtatapos ng 2022. Ang paghahain na iyon ay mangangailangan ng mga regulator na suriin ang buong database ng kaligtasan, impormasyon sa pagmamanupaktura, mga kahulugan ng endpoint, pagsusuring istatistika at ang balanse ng mga benepisyo at panganib. Ang mga resulta ng top-line trial, kahit na mula sa isang malaking randomized na pag-aaral, ay hindi katulad ng pag-apruba.

Ang tanong sa kaligtasan ay lalong mahalaga para sa isang bakunang ibinibigay habang nagbubuntis. Kakailanganing suriin ng mga regulator ang mga resulta sa parehong mga buntis na kalahok at mga sanggol at tukuyin kung ang tiyempo ng pagbabakuna ay nagbubunga ng isang kanais-nais na profile ng benepisyo-panganib. Ang disenyo ng pagsubok ng MATISSE at ang naipon na karanasan sa Phase 2 ay nagbibigay ng matibay na batayan ng ebidensya, ngunit ang detalyadong dataset ay hindi pa nasusuri sa publiko ng FDA.

Kung ang resulta ng malalang sakit ay makukumpirma sa pamamagitan ng pagsusuri ng mga regulasyon, ang praktikal na kahalagahan ay maaaring maging malaki. Ang RSV ay nananatiling isang patuloy na problema sa mga bata dahil ang mga pinakabatang sanggol ay pumapasok sa kanilang unang panahon ng respiratory-virus bago pa sila makapag-ipon ng sarili nilang mga mature immune response. Ang isang bakuna sa ina ay magsisikap na ilipat ang proteksyon nang mas maaga—bago ang pagkakalantad—sa pamamagitan ng paghiram ng immunity mula sa pagbubuntis. Ang resulta ng Phase 3 ngayong linggo ay hindi sumasagot sa lahat ng tanong, ngunit nagbibigay ito ng pinakamalakas na ebidensya mula sa programa ng Pfizer na ang pamamaraan ay maaaring makabuluhang bawasan ang pinakamalalang sakit na RSV sa mga unang buwan ng buhay ng isang sanggol.