Sinuportahan ng mga tagapayo ng pederal ang pagsusuri sa dugo ni Grail sa Galleri noong Miyerkules matapos bumoto ng 10-0 na ligtas ito, 6-4 na epektibo ito at 7-2, na may isang nag-abstain, na mas malaki ang mga benepisyo nito kaysa sa mga panganib nito. Ang hating rekomendasyon ay naglalapit sa Estados Unidos sa unang pagsusuri sa dugo na inaprubahan ng Food and Drug Administration na idinisenyo upang malawakang i-screen para sa maraming uri ng kanser, habang iniiwan ang ahensya upang magpasya kung gaano kalaking kawalan ng katiyakan ang katanggap-tanggap para sa isang pagsusuri na inilaan para sa milyun-milyong tao na walang sintomas.

Ang mga boto ay payo lamang, hindi pag-apruba. Sinasabi ng FDA na ang mga komite ng eksperto nito ay nagbibigay ng mga rekomendasyong hindi nagbibigkis, at ang ahensya ang gagawa ng pangwakas na desisyon sa aplikasyon ng Grail para sa pag-apruba bago ang merkado. ng Reuters na inaasahan ang isang desisyon sa mga darating na buwan.

Ang layunin ng Galleri

Ang Galleri ay isang pagsusuri sa laboratoryo na may reseta lamang na iminungkahi para sa mga nasa hustong gulang na 50 pataas. Gumagamit ito ng next-generation sequencing upang maghanap ng mga pattern ng methylation na nauugnay sa kanser sa cell-free DNA na kumakalat sa dugo. Kasama sa isang positibong resulta ang isang hula kung saan maaaring nagmula ang signal, ngunit hindi nito na-diagnose ang kanser; itinuturo nito ang isang pasyente at clinician patungo sa imaging, biopsy o iba pang diagnostic workup.

Mahalaga ang pagkakaiba. Nakasaad sa iminungkahing etiketa na ang isang negatibong resulta ay hindi nangangahulugan na walang kanser at ang Galleri ay hindi pamalit sa mga napatunayang screening para sa suso, cervix, colorectal, baga o prostate. Nagbabala ang pagsusuri na ang isang false positive ay maaaring maglantad sa isang malusog na tao sa mga invasive procedure, pagkabalisa, at gastos, habang ang isang false negative ay maaaring lumikha ng katiyakan na nagpapaantala sa diagnosis o nagpapahina ng loob sa napatunayang screening.

Malaki rin ang potensyal na pakinabang sa kalusugan ng publiko. Tinatantya ng mga tagasuri ng FDA na ang Estados Unidos ay magtatala ng mahigit 2.1 milyong bagong kaso ng kanser at halos 630,000 pagkamatay dahil sa kanser sa 2026. Humigit-kumulang 58% ng mga pagkamatay na iyon ay inaasahang may kinalaman sa mga kanser na walang rekomendasyon sa screening para sa grade A, B o C ang US Preventive Services Task Force. Ang isang pagkuha ng dugo na maaasahang makakatuklas sa ilan sa mga kanser na iyon ay maaaring punan ang malaking kakulangan, lalo na kung ang mga pasyente ay magpapatuloy sa kasalukuyang screening.

Malakas na pagtitiyak, limitadong sensitibidad

Ang ebidensya mula sa sentral na US ay nagmula sa PATHFINDER 2, isang prospektibong pag-aaral ng mga nasa hustong gulang na karapat-dapat para sa screening. Sa pagsusuri ng FDA, ang 12-buwang sensitivity ng pagsusuri ay 35.0%, ibig sabihin ay natukoy nito ang halos isa sa tatlong kanser na nasuri sa panahon ng follow-up. Ang specificity ay 99.85%, at 77.0% ng mga positibong resulta ay sinundan ng diagnosis ng kanser sa loob ng 12 buwan. ng pagsusumite ang 94.3% na katumpakan sa paghula ng pinagmulan ng signal ng kanser sa mga natukoy na kaso.

Ang mga panukat na iyon ay sumasagot sa iba't ibang tanong. Nililimitahan ng mataas na espesipisidad ang mga maling alarma sa isang malaking populasyon na sinuri, ngunit ang 35% na sensitivity ay nangangahulugan na karamihan sa mga kanser na nasuri sa panahon ng pag-aaral ay hindi nagbunga ng positibong resulta ng Galleri. Nag-iiba rin ang performance ayon sa uri at yugto ng kanser. Samakatuwid, kinailangang husgahan ng panel ang isang pagsusuri na maaaring matukoy ang mga kanser na hindi naman nasuri nang walang ebidensya na ang isang negatibong resulta ay ligtas na makakapagpabago sa pangangalaga ng sinumang pasyente.

Ang ebidensya ay lalong pinakomplikado ng randomized NHS-Galleri trial sa Britain. Ang pag-aaral na may 142,000 kalahok ay hindi nakamit ang pangunahing endpoint nito na makabuluhang bawasan ang pinagsamang stage III at IV diagnoses sa 12 paunang tinukoy na kanser pagkatapos ng tatlong taunang screening rounds. Ang mga nailathalang resulta ay nakapagtala ng 706 na late-stage na kanser sa intervention group at 688 sa control group. Isang ng ASCO ang nagbanggit ng pagbawas sa stage IV diagnoses, isang pangalawang natuklasan, ngunit hindi nito binubura ang hindi nasagot na primary endpoint o nagtatatag ng mortality benefit.

Ang tanong sa patakaran ay higit pa sa katumpakan

Para sa mga regulator, ang isyu ay hindi lamang kung makakahanap ang assay ng DNA na nauugnay sa kanser. Ang isang programa sa population screening ay dapat makagawa ng sapat na mas maaga at naaaksyunang mga diagnosis upang malampasan ang downstream testing, overdiagnosis, at maling katiyakan. Ang balanseng iyon ay nakasalalay sa kung paano ipapaliwanag ng mga doktor ang mga resulta, kung aling mga diagnostic pathway ang sumusunod sa isang positibong pagsusuri, at kung ipagpapatuloy ng mga pasyente ang inirerekomendang screening.

Ang makitid na botohan ng panel para sa bisa ay sumasalamin sa agwat sa pagitan ng pagganap ng pagsusuri at napatunayang resulta ng kalusugan. ng STAT na ilang tagapayo ang nakakita ng makabuluhang pangako habang binibigyang-diin ang pangangailangan para sa malinaw na paglalagay ng label at patuloy na pangongolekta ng ebidensya. Nagtanong din ang mga tagasuri ng FDA kung paano dapat ipaalam ang mga benepisyo, panganib, at limitasyon upang suportahan ang mga pinagsasaluhang desisyon.

Ang pag-apruba ay makakaimpluwensya rin sa mga klinikal na alituntunin, mga benepisyo ng employer, at mga desisyon ng insurer, bagama't hindi ito awtomatikong makakabuo ng malawak na saklaw. Ang Galleri ay ibinebenta na bilang isang pagsubok na binuo sa laboratoryo sa ilalim ng mga pederal na patakaran sa laboratoryo, ngunit hindi ito inaprubahan ng FDA. Ang pag-apruba bago ang merkado ay magbibigay sa ahensya ng awtoridad sa partikular na indikasyon at paglalagay ng label habang nagbibigay ng isang regulatory precedent para sa iba pang mga pagsubok sa pagtuklas ng multi-cancer.

Ang dapat magpasya ang FDA

Maaaring aprubahan ng ahensya ang aplikasyon, tanggihan ito, o humingi ng karagdagang impormasyon. Kung aaprubahan nito ang Galleri, ang pinakamahalagang detalye ay maaaring ang pangwakas na label at anumang mga kinakailangan sa postmarket: kung gaano kadalas dapat i-screen ang mga nasa hustong gulang, kung paano dapat tumugon ang mga clinician sa isang positibong resulta, kung ano ang dapat sabihin sa mga pasyente tungkol sa mga hindi nasuring kanser, at kung anong mga pangmatagalang resulta ang dapat patuloy na sukatin ng Grail.

Samakatuwid, ang rekomendasyon noong Miyerkules ay isang mahalagang pangyayari, hindi isang resolusyon. Napagpasyahan ng panel na ang pangako ng Galleri ay lumampas sa mga panganib nito sa pamamagitan ng makitid na agwat. Dapat nang tukuyin ng FDA kung ang ebidensya ay sapat na matibay para sa pambansang klinikal na paggamit—at kung paano maiiwasan ang isang bagong tool sa screening na mapagkamalang isang diagnosis o isang pamalit sa mga pamamaraan ng screening na kilala nang makapagligtas ng mga buhay.