Inaprubahan ng Food and Drug Administration ang Eohilia, isang budesonide oral suspension, para sa 12 linggong paggamot sa mga nasa hustong gulang at kabataan na may edad 11 pataas na may eosinophilic esophagitis, na lumikha ng unang inaprubahan ng FDA na oral therapy na partikular na ipinahiwatig para sa malalang sakit na nagpapaalab. Ang bagong inaprubahang impormasyon sa pagrereseta ay naglilista ng dosis na 2 milligrams dalawang beses araw-araw at nililimitahan ang ipinahiwatig na kurso ng paggamot sa 12 linggo.
Ang Eosinophilic esophagitis, o EoE, ay isang sakit na dulot ng immune system kung saan naiipon ang mga eosinophil sa esophagus, na nagdudulot ng pamamaga na maaaring magdulot ng kahirapan sa paglunok, pananakit, at pagkairita sa pagkain. Ang kondisyong ito ay dati nang pinamamahalaan sa pamamagitan ng mga pagbabago sa diyeta, mga gamot na pumipigil sa acid, at mga nilunok na corticosteroid na ginagamit nang wala sa etiketa. Ang Dupilumab ang naging unang gamot na inaprubahan ng FDA partikular para sa EoE noong 2022, ngunit ito ay isang injectable biologic. Binibigyan ng Eohilia ang mga clinician ng isang inaprubahang opsyon sa pag-inom na binuo upang mabalutan ang esophagus.
Isang pormulasyon na idinisenyo para sa lokal na paghahatid
Ang Eohilia ay naglalaman ng budesonide, isang corticosteroid na ginagamit na sa iba pang mga nagpapaalab na sakit, ngunit ang oral suspension ay idinisenyo para sa pagkakalantad sa esophagus. Nakasaad sa label ng FDA na dapat alugin ng mga pasyente ang single-dose stick pack bago gamitin, lunukin ang suspensyon, at iwasan ang pagkain o inumin sa loob ng 30 minuto pagkatapos. Ang layunin ay upang ma-maximize ang kontak sa pagitan ng gamot at ng namamagang lining ng esophagus.
Ang produkto ay nagmula sa isang mahabang programa sa klinikal na pag-unlad na dating kilala bilang TAK-721 o budesonide oral suspension. Sinabi ni Takeda sa isang update noong Setyembre 2023 na tinanggap ng FDA ang isang muling isinumiteng Aplikasyon para sa Bagong Gamot na nakatuon sa panandaliang paggamot matapos baguhin ng kumpanya ang iminungkahing indikasyon nito at muling suriin ang klinikal na datos kasunod ng mga naunang feedback mula sa mga regulatory regulatory.
Samakatuwid, ang pag-apruba ay sumasalamin sa isang mas makitid na pahayag sa paggamot kaysa sa unang iginiit ng mga developer. Nakasaad sa etiketa na ang kaligtasan at bisa na lampas sa 12 linggo ay hindi pa naitatag, isang mahalagang limitasyon para sa isang sakit na talamak at kadalasang nangangailangan ng pangmatagalang pamamahala.
Ang Phase 3 trial ay nagpapakita ng 53.1% na histologic response
Kabilang sa mahahalagang ebidensya ang isang randomized Phase 3 trial sa 318 pasyente na may EoE at dysphagia. Sa nailathalang trial, 213 pasyente ang nakatanggap ng budesonide oral suspension at 105 ang nakatanggap ng placebo. Pagkatapos ng 12 linggo, 53.1% ng mga pasyenteng ginamot ay nakamit ang mahigpit na histologic endpoint na hindi hihigit sa anim na eosinophil bawat high-power field, kumpara sa 1.0% ng mga pasyenteng may placebo.
Natuklasan sa parehong pag-aaral ang tugon sa sintomas ng dysphagia sa 52.6% ng mga pasyenteng ginamot kumpara sa 39.1% na nakatanggap ng placebo at mas malaking pagbuti sa mga marka ng Dysphagia Symptom Questionnaire. Mas bumuti rin ang mga endoscopic measure gamit ang budesonide. Inilalarawan ng tala ng ClinicalTrials.gov ang pag-aaral bilang isang randomized, double-blind, placebo-controlled trial sa mga pasyenteng may edad 11 hanggang 55, na may mga histologic at symptom-response endpoint.
Mahalaga rin ang ebidensyang partikular sa mga kabataan dahil ang bagong indikasyon ay nagsisimula sa edad na 11. Ang pinagsamang pagsusuri noong 2023 ng datos ng Phase 2 at Phase 3 ay kinabibilangan ng 76 na kabataan. Ang histologic response sa mahigpit na six-eosinophil threshold ay naganap sa 46.7% ng mga kabataang nakatanggap ng budesonide oral suspension kumpara sa 6.5% na nakatanggap ng placebo, habang ang pinagsamang clinicopathologic response ay naganap sa 31.1% kumpara sa 3.2%.
Ang pangmatagalang sakit ay nangangailangan pa rin ng isang diskarte sa pamamahala
Ang EoE ay karaniwang hindi isang 12-linggong sakit. Ito ay isang malalang kondisyon kung saan ang pamamaga ay maaaring bumalik pagkatapos ng paggamot, na nagbubunsod ng mga katanungan tungkol sa kung paano magkakasya ang Eohilia sa pangangalagang pangmaintenance. Sinuri ng isang pangmatagalang extension study ang mga pasyenteng nagpatuloy o huminto sa budesonide pagkatapos ng unang paggamot. Sa mga unang tumugon nang buo, ang pagbabalik sa dati ay mas madalang na nangyari sa mga nagpatuloy sa therapy kaysa sa mga lumipat sa placebo, bagama't ang pangunahing paghahambing ng pag-aaral ay hindi makabuluhan sa istatistika.
Ang mas mahabang karanasang iyon ay nakakatulong na ipaliwanag ang parehong klinikal na interes sa patuloy na paggamot na anti-inflammatory at ang pag-iingat sa inaprubahang indikasyon. Pinahintulutan ng FDA ang 12 linggo, kaya dapat matukoy ng mga clinician ang pagkakaiba sa pagitan ng ebidensyang nabuo sa mas mahabang pag-aaral at ang tagal ng paggamot na aktwal na sinusuportahan ng kasalukuyang label.
Ang mga konsiderasyon sa kaligtasan ay naaayon din sa corticosteroid therapy. Nagbabala ang etiketa tungkol sa hypercorticism at adrenal-axis suppression, pagtaas ng posibilidad na magkaroon ng impeksyon, impeksyon ng fungal sa bibig at esophagus, at iba pang systemic corticosteroid effects. Dahil ang budesonide ay na-metabolize sa pamamagitan ng CYP3A4, nagbabala rin ang etiketa tungkol sa mga interaksyon na maaaring magpataas ng pagkakalantad sa gamot at tinuturuan ang mga pasyente na iwasan ang grapefruit juice.
Pinalalawak ng pangalawang inaprubahang gamot ang mga pagpipilian sa paggamot ng EoE
Malaki ang ipinagbago ng EoE treatment landscape nang matanggap ng FDA approval ang dupilumab noong 2022. Iniulat ng Sanofi at Regeneron anunsyo ng pag-apruba na ang injectable biologic ay nagdulot ng histologic remission sa humigit-kumulang 60% ng mga pasyenteng ginamot sa Phase 3 program nito at makabuluhang nagpabuti ng mga sintomas ng dysphagia. Ang pag-apruba na iyon ang nagtatag ng unang gamot na partikular na ipinahiwatig para sa EoE.
Tinutugunan ng Eohilia ang sakit sa pamamagitan ng ibang mekanismo at ruta. Sa halip na sistematikong i-target ang interleukin signaling gamit ang isang biologic injection, naghahatid ito ng corticosteroid sa pamamagitan ng bibig upang sugpuin ang pamamaga sa ibabaw ng esophagus. Ang pagkakaiba ay nagbibigay sa mga pasyente at clinician ng mga pagpipilian na maaaring magpakita ng kalubhaan ng sakit, edad, kagustuhan, naunang tugon, saklaw ng insurance at kahandaang gumamit ng injectable na paggamot.
Ang pag-apruba ay nagpapormula rin sa isang paraan ng paggamot na ginagamit ng mga gastroenterologist sa loob ng maraming taon sa mga pansamantalang anyo, tulad ng paglunok ng mga preparasyon ng steroid para sa hika sa halip na paglanghap ng mga ito. Ang isang standardized, FDA-reviewed na pormulasyon ay maaaring magpasimple ng dosis at magbigay ng mas malinaw na impormasyon sa kaligtasan at bisa, kahit na ang gastos at saklaw ang magtatakda kung gaano magiging abot-kaya ang bagong produkto.
Para sa mga pasyente, ang pangunahing natuklasan ay diretso: ang isang sakit na dating ganap na pinamamahalaan sa pamamagitan ng mga diyeta, pagsugpo sa asido, at mga off-label na therapy ngayon ay mayroon nang dalawang klase ng gamot na inaprubahan ng FDA, kabilang ang una nitong inaprubahang opsyon sa pag-inom. Ang hindi pa nalutas na tanong ay kung paano isasaayos ng mga doktor ang mga therapy na iyon at mapanatili ang kontrol sa sakit pagkatapos ng 12-linggong may label na kurso ni Eohilia.
