Inaprubahan ng Food and Drug Administration ang bimekizumab-bkzx, na ibinebenta bilang Bimzelx, para sa mga nasa hustong gulang na may katamtaman hanggang sa malalang plaque psoriasis ngayong linggo, na nagpapakilala sa unang inaprubahan ng US na psoriasis therapy na idinisenyo upang piliing pigilan ang parehong interleukin-17A at interleukin-17F. Ang pag-apruba ay nagbibigay sa mga dermatologist ng isa pang biologic na opsyon para sa mga pasyenteng kandidato para sa systemic therapy o phototherapy at sumusunod sa isang phase 3 na programa kung saan ang malaking mayorya ng mga ginamot na pasyente ay nakamit ang halos kumpleto o kumpletong skin clearance.

Ayon sa Drug Trials Snapshot ng FDA , inaprubahan ng ahensya ang Bimzelx noong Oktubre 17, pangunahing batay sa dalawang placebo-controlled trials na kinasasangkutan ng 839 na nasa hustong gulang, na may suportang datos sa kaligtasan mula sa dalawang karagdagang active-controlled trials na kinasasangkutan ng 1,169 na pasyente. Ang inirerekomendang regimen para sa psoriasis ay 320 milligrams sa pamamagitan ng subcutaneous injection sa mga linggo 0, 4, 8, 12 at 16, na sinusundan ng pag-inom kada walong linggo para sa karamihan ng mga pasyente.

Ang dual IL-17 blockade ang nagpapakilala sa gamot

Ang psoriasis ay hinihimok ng immune signaling na nagpapabilis sa skin-cell turnover at nagpapanatili ng pamamaga. Maraming umiiral na biologics ang tumatarget sa IL-17 pathway, ngunit ang bimekizumab ay idinisenyo upang i-neutralize ang parehong IL-17A at IL-17F. Sinabi ng UCB, ang tagagawa ng gamot, sa anunsyo ng pag-apruba na ang Bimzelx ang unang inaprubahang paggamot sa psoriasis sa US na nakabatay sa selective inhibition ng parehong cytokine.

Mahalaga ang mekanismong pagkakaiba dahil ang IL-17A at IL-17F ay magkaugnay na mga nagpapaalab na tagapamagitan na maaaring tumaas sa mga psoriatic lesion. Ang pagharang sa parehong ito ay maaaring pumigil sa mas malawak na bahagi ng inflammatory signal kaysa sa pagpigil sa IL-17A lamang, bagaman ang klinikal na halaga ng mas malawak na pagharang na iyon ay dapat timbangin laban sa mga masamang epekto at mga indibidwal na katangian ng pasyente.

Ang mga pagsubok sa Phase 3 ay nagpakita ng mabilis at malalim na paglilinis ng balat

Ang pag-apruba ay nakasalalay sa isang grupo ng mga randomized na pag-aaral na paulit-ulit na nakakita ng mataas na rate ng pagtugon. Sa placebo-controlled na BE READY trial, na inilathala sa The Lancet, ang mga nasa hustong gulang na may moderate-to-severe plaque psoriasis ay nakatanggap ng bimekizumab o placebo hanggang linggo 16 bago pumasok ang mga tumugon sa randomized maintenance dosing. Natuklasan ng pag-aaral ang mataas na rate ng PASI 90 response—ibig sabihin ay hindi bababa sa 90% na pagbuti sa Psoriasis Area at Severity Index—at ipinakita na ang mga tugon ay maaaring mapanatili sa pamamagitan ng pagbibigay ng dosis bawat apat o walong linggo.

ng kasamang pagsubok na BE VIVID ang bimekizumab sa parehong placebo at ustekinumab sa loob ng 52 linggo. Sa ika-16 na linggo, ang bimekizumab ay nakagawa ng mas mataas na PASI 90 at mga tugon sa Investigator's Global Assessment kaysa sa placebo, habang mas mahusay din ang dating kaysa sa aktibong comparator sa mga pangunahing sukatan ng skin-clearance.

Iniulat ng buod ng sariling pagsubok ng FDA na sa dalawang mahahalagang pag-aaral na kontrolado ng placebo, 77% at 76% ng mga pasyenteng nakatanggap ng Bimzelx ay umabot na sa PASI 75 pagsapit ng ikaapat na linggo, kumpara sa 2% at 1% ng mga nakatanggap ng placebo. Ang maagang paghihiwalay na ito ay sumusuporta sa paglalarawan ng UCB sa gamot bilang mabilis na tugon sa halip na mataas lamang ang huling antas ng clearance.

Sinubukan ng mga head-to-head na pagsubok ang bagong gamot laban sa mga naitatag na biologiko

Kasama rin sa klinikal na programa ang mga direktang paghahambing sa mga karaniwang ginagamit na therapy. Sa pagsubok na BE SURE, na inilathala sa New England Journal of Medicine, 86.2% ng mga pasyenteng ginamot ng bimekizumab ang nakamit ang PASI 90 sa ika-16 na linggo kumpara sa 47.2% ng mga pasyenteng nakatanggap ng adalimumab. Natuklasan sa pagsubok na ang bimekizumab ay istatistikal na nakahihigit sa endpoint na iyon at sa proporsyon ng mga pasyenteng na-rate na malinaw o halos malinaw.

Isang hiwalay na pagsubok sa New England Journal, ang BE RADIANT, ay nagkumpara sa bimekizumab sa secukinumab, isang kilalang IL-17A inhibitor. Ang Bimekizumab ay nakagawa ng mas mataas na antas ng kumpletong paglilinis ng balat sa mga pangunahing panahon ng paghahambing ng pagsubok, na sumusuporta sa teorya na ang dual IL-17A at IL-17F inhibition ay maaaring magbunga ng mas malalim na tugon kaysa sa IL-17A inhibition lamang sa ilang mga pasyente.

Sa kabuuan ng BE READY, BE VIVID at BE SURE, sinabi ng UCB na 85% hanggang 91% ng mga pasyenteng ginamot ng bimekizumab ay malinaw o halos malinaw na sa ika-16 na linggo, at 59% hanggang 68% ang nakamit ang kumpletong clearance. Ang mga porsyentong iyon ay nagmula sa iba't ibang pagsubok na may iba't ibang comparator, kaya hindi dapat ituring ang mga ito bilang isang pinagsama-samang pagtatantya, ngunit inilalarawan ng mga ito ang isang pare-parehong mataas na antas ng tugon sa buong phase 3 na programa.

Ang kaligtasan ang huhubog sa kung paano ginagamit ang gamot

Ang mas malaking pagsugpo sa pathway ay nagdudulot din ng mga kompromiso. Ang oral candidiasis ay mas madalas na nangyari sa bimekizumab kaysa sa ilang aktibong comparator, isang natuklasang paulit-ulit na nakita sa klinikal na programa. Iniulat ng pag-aaral ng BE SURE ang mga impeksyon sa itaas na respiratory system, oral candidiasis, hypertension at pagtatae sa mga karaniwang masamang epekto, habang ang BE RADIANT ay nakatuklas ng mas maraming oral candidiasis sa bimekizumab kaysa sa secukinumab.

Ang impormasyon sa pagrereseta ay nangangailangan din sa mga clinician na isaalang-alang ang panganib ng impeksyon at iba pang mga isyu sa kaligtasan bago simulan ang therapy. Ang mga pasyente ay dapat suriin para sa tuberculosis, subaybayan ang mga bakuna na naaangkop sa edad at subaybayan ang mga impeksyon habang ginagamot. Samakatuwid, ang praktikal na desisyon ay hindi lamang kung kayang epektibong linisin ng Bimzelx ang psoriasis, kundi kung ang profile ng benepisyo-panganib nito ay akma sa kalubhaan ng sakit ng isang partikular na pasyente, kasaysayan ng paggamot at mga kondisyong medikal.

Pinalalawak ng bagong pag-apruba ang isang siksikang merkado ng biologic para sa psoriasis, kung saan ang mga epektibong gamot ngayon ay tinatarget ang mga pathway ng TNF, IL-12/23, IL-23 at IL-17. Ang kompetisyon ay lalong nakasentro hindi sa kung ang isang gamot ay nagpapabuti sa mga plake, kundi sa kung gaano kabilis at kung gaano ito kakumpleto na nililinis ang balat, kung gaano katagal ang tugon na iyon, kung gaano kadalas kinakailangan ang mga iniksyon at kung anong mga pananagutan sa kaligtasan ang kasama ng mekanismo.

Simula Sabado, nagdagdag ang Bimzelx ng isang bagong mekanismo sa kompetisyong iyon. Pinapatunayan ng pag-apruba nito sa US ang dual IL-17A/IL-17F inhibition pagkatapos ng mga taon ng paghahambing na mga pagsubok at nagbibigay sa mga pasyente ng isa pang ruta patungo sa lalong makatotohanang layunin sa paggamot ng halos o ganap na malinis na balat.