Inaprubahan ngayong linggo ng Food and Drug Administration ang isang subcutaneous formulation ng Entyvio, o vedolizumab, para sa maintenance treatment ng mga nasa hustong gulang na may moderately hanggang severely active ulcerative colitis pagkatapos ng initial intravenous therapy, na nagbibigay sa mga pasyente ng unang US biologic para sa sakit na maaaring ipagpatuloy sa pamamagitan ng infusion o self-administered injection.

Inanunsyo ni Takeda ang pag-apruba ng FDA noong Setyembre 27.Sinabi ng kumpanya na ang Entyvio Pen ay maghahatid ng 108 mg ng vedolizumab sa ilalim ng balat bawat dalawang linggo pagkatapos tumugon ang mga pasyente sa dalawang intravenous induction doses. Inaasahan ang pagkakaroon nito sa US sa katapusan ng Oktubre.

Ang VISIBLE 1 ay nagpakita ng malaking pagkakaiba sa remisyon sa isang taon

Ang pag-apruba ay nakasalalay sa Phase 3 VISIBLE 1 trial, kung saan ang mga pasyenteng tumugon sa intravenous vedolizumab induction ay pinili para sa subcutaneous vedolizumab, patuloy na intravenous treatment o placebo. Sa grupong ginamit para sa paghahambing ng subcutaneous approval sa US, 46% ng mga pasyenteng nakatanggap ng 108 mg sa ilalim ng balat bawat dalawang linggo ay nasa clinical remission sa linggo 52, kumpara sa 14% na nakatanggap ng placebo, isang makabuluhang pagkakaiba sa istatistika.

ng pinagbabatayang tala ng ClinicalTrials.gov ang isang multinational, randomized, double-blind na pag-aaral sa mga nasa hustong gulang na may katamtaman hanggang sa malubhang aktibong ulcerative colitis. Ang lahat ng kalahok ay unang nakatanggap ng open-label intravenous vedolizumab sa mga linggo 0 at 2. Ang mga tumugon sa linggo 6 ay itinalaga sa maintenance therapy, na nagpapahintulot sa mga imbestigador na subukan kung ang subcutaneous formulation ay maaaring mapanatili ang kontrol sa sakit sa loob ng isang taon.

Ang mga mahahalagang resulta ay inilathala bago ang pag-apruba sa Gastroenterology. Iniulat ng mga imbestigador sa pangunguna ni William Sandborn na ang subcutaneous vedolizumab ay epektibo bilang maintenance therapy pagkatapos ng intravenous induction at nagbigay ng profile ng bisa na naaayon sa patuloy na biologic treatment habang nagpapakilala ng mga reaksyon sa lugar ng iniksyon bilang isang inaasahang masamang kaganapan na partikular sa ruta.

Binabago ng bagong pormulasyon kung paano maihahatid ang isang matagal nang itinatag na biologic

Ang Vedolizumab ay ginagamit nang intravenously sa Estados Unidos para sa ulcerative colitis at Crohn's disease simula noong 2014. Ito ay isang humanized monoclonal antibody na tumatarget sa alpha4beta7 integrin, na nakakasagabal sa paglipat ng ilang nagpapaalab na puting selula ng dugo papunta sa gastrointestinal tissue. Ang mekanismo ay inilarawan bilang gut-selective dahil ang naka-target na adhesion pathway ay lalong mahalaga sa intestinal immune-cell trafficking.

Ang paraan ng pagbibigay ay may mga praktikal na kahihinatnan. Ang intravenous Entyvio ay nangangailangan ng naka-iskedyul na mga pagbubuhos sa isang klinikal na setting. Ang bagong inaprubahang panulat ay nagbibigay-daan sa isang naaangkop na pasyente na tumugon sa intravenous induction na ipagpatuloy ang maintenance treatment na may subcutaneous dose bawat dalawang linggo, na posibleng maglipat ng bahagi ng pangmatagalang pangangalaga mula sa isang infusion center patungo sa bahay.

Ilang taon nang ginagawa ni Takeda ang opsyong iyon. Sa isang regulatory update noong Abril 2023, sinabi ng kumpanya na tinanggap ng FDA ang isang muling isinumiteng aplikasyon sa lisensya sa biologics pagkatapos ng isang kumpletong liham ng tugon noong 2019. Sinabi ni Takeda na ang mga naunang alalahanin ng FDA ay walang kaugnayan sa mga konklusyon ng VISIBLE 1 clinical efficacy at kaligtasan at ang muling pagsusumite ay may kasamang karagdagang impormasyon na hiniling ng ahensya.

Nauna pa sa desisyon ng US ang internasyonal na karanasan

Ang subcutaneous vedolizumab ay hindi isang bagong konsepto sa buong mundo. Inaprubahan ng European Commission ang pormulasyon noong 2020 para sa maintenance treatment sa mga nasa hustong gulang na may ulcerative colitis o Crohn's disease, na nagbigay sa mga clinician sa ibang bansa ng ilang taon ng karanasan sa parehong paghahatid ng hiringgilya at panulat.

Ang desisyong iyon ng Europa ay kasunod ng isang positibong rekomendasyon mula sa Komite para sa mga Medicinal Products para sa Paggamit ng Tao ng European Medicines Agency. Sa anunsyo ng CHMP ni Takeda noong Pebrero 2020, sinabing ang rekomendasyon ay batay sa programang VISIBLE Phase 3, kabilang ang mga randomized na pag-aaral sa ulcerative colitis at Crohn's disease at isang pangmatagalang extension na idinisenyo upang masuri ang patuloy na kaligtasan at bisa.

Naging available din ang mas mahabang follow-up bago ang pag-apruba ng US. Iniulat ni Takeda ang pansamantalang datos ng VISIBLE extension noong Oktubre 2020 na nagpapakita na ang mga masamang epekto ay nanatiling naaayon sa itinatag na profile ng kaligtasan at ang mga clinical-remission rate ay napanatili sa mga pasyenteng nagpatuloy sa subcutaneous therapy sa pamamagitan ng mas mahabang paggamot.

Ang kaligtasan ay nananatiling katulad ng intravenous treatment, na may idinagdag na mga reaksyon sa lugar ng iniksyon

Hindi inaalis ng inaprubahan ng FDA na subcutaneous regimen ang mga konsiderasyon sa kaligtasan na nauugnay na sa vedolizumab. Ang mga pasyente ay maaaring makaranas ng mga reaksiyong hypersensitivity, impeksyon at pinsala sa atay, at pinapayuhan ang mga clinician na subaybayan ang mga sintomas ng neurological na maaaring magdulot ng pag-aalala para sa progresibong multifocal leukoencephalopathy, bagama't ang mekanismo ng gut-selective ng gamot ang nagpapaiba nito mula sa mas malawak na integrin blockade.

Sa programang VISIBLE, ang pangkalahatang profile ng kaligtasan ng subcutaneous vedolizumab ay karaniwang naaayon sa intravenous therapy, kung saan ang mga reaksyon sa lugar ng iniksiyon ay naging karagdagang inaasahang masamang epekto. Nakalista sa anunsyo ng pag-apruba ng Takeda ang lokal na pamumula, pantal, pamamaga, pasa at hematoma sa mga reaksyong iyon.

Ang bahaging Hapones ng programa sa pagpapaunlad ay nagbibigay ng isa pang independiyenteng hanay ng klinikal na datos. Isang peer-reviewed na pag-aaral noong 2020 sa Intestinal Research ang sumuri sa subcutaneous vedolizumab sa mga pasyenteng Hapones na may katamtaman hanggang sa malubhang aktibong ulcerative colitis at natagpuan ang mga natuklasan sa bisa at kaligtasan na malawak na naaayon sa pandaigdigang programa.

Ang pagpili ng pangangasiwa ay maaaring maging bahagi ng pagpaplano ng paggamot

Ang pag-apruba ay hindi ginagawang mapagpapalit ang subcutaneous treatment sa initial therapy. Ang mga pasyente ay dapat munang makatanggap ng intravenous vedolizumab induction at magpakita ng clinical response bago lumipat sa maintenance pen. Hindi rin binabago ng bagong ruta ang pangunahing tanong kung ang vedolizumab ba ang angkop na biologic para sa isang partikular na pasyente kumpara sa mga anti-TNF agent, interleukin-targeting therapies, small molecules o iba pang opsyon sa paggamot.

Ang nagbabago ay ang logistik ng pagpapatuloy ng isang nakasanayang therapy. Ang ilang mga pasyente ay maaaring mas gusto ang istruktura at klinikal na pakikipag-ugnayan ng paggamot sa infusion-center, habang ang iba ay maaaring pinahahalagahan ang kakayahang magbigay ng mga maintenance dose sa labas ng isang pasilidad. Kailangan ding tukuyin ng mga planong pangkalusugan at mga sistema ng kalusugan kung paano nagkakaiba ang mga benepisyo sa parmasya, mga benepisyong medikal, paunang awtorisasyon at pagsasanay sa pasyente sa pagitan ng dalawang pormulasyon.

Samakatuwid, ang pag-apruba ng US ay kumakatawan sa isang inobasyon sa paghahatid at isang bagong milestone sa paggamot. Ang mekanismo at therapeutic role ng Vedolizumab ay mahusay nang naitatag, ngunit ang opsyon na lumipat mula sa intravenous induction patungo sa isang self-administered maintenance pen ay nagbibigay sa mga nasa hustong gulang na may moderate-to-severe ulcerative colitis ng isang malaking pagkakaiba sa paraan upang manatili sa gamot. Dahil 46% ng mga pasyenteng VISIBLE 1 na ginagamot sa ilalim ng balat ay nasa remission sa loob ng isang taon kumpara sa 14% na nasa placebo, napagpasyahan na ngayon ng FDA na ang alternatibong ruta ay nagbibigay ng sapat na ebidensya ng bisa at kaligtasan para sa paggamit sa US.