WASHINGTON — Bumoto ang mga independiyenteng tagapayo ng Food and Drug Administration ng 6-0 noong Biyernes na ang isang malaking Phase 3 trial ng Leqembi ay nagpapatunay ng klinikal na benepisyo para sa mga taong may maagang Alzheimer's disease, isang mapagpasyang rekomendasyon na nagpapalakas sa kaso nina Eisai at Biogen para sa pag-convert ng pinabilis na pag-apruba ng gamot sa isang tradisyonal na pag-apruba. Hindi kinakailangang sundin ng FDA ang mga rekomendasyon ng advisory-committee, at ang pangwakas na desisyon ng ahensya ay nananatiling nakabinbin, ngunit ang nagkakaisang boto ay nagmamarka ng isang mahalagang hakbang para sa isang therapy na hindi lamang nilayon upang gamutin ang mga sintomas kundi upang mapabagal ang paglala ng pinagbabatayan na sakit.

sa rekord ng pagpupulong ng FDA noong Hunyo 9, hiniling sa Peripheral and Central Nervous System Drugs Advisory Committee na suriin kung napatunayan ng confirmatory BAN2401-G000-301 study, na mas kilala bilang Clarity AD, ang klinikal na benepisyong kinakailangan matapos matanggap ng Leqembi ang pinabilis na pag-apruba noong Enero. Sakop ng supplemental application ang mga pasyenteng may mild cognitive impairment o mild dementia dahil sa Alzheimer's disease, ang populasyon na pinag-aralan sa trial.

Ang isang pagsubok na may 1,795 pasyente ay nagpakita ng makabuluhang paghina sa istatistika

Ang Clarity AD ay nagpatala ng 1,795 kalahok na may maagang sakit na Alzheimer's at ebidensya ng brain amyloid. Ang mga resultang inilathala sa New England Journal of Medicine ay nagpakita na ang mga pasyenteng tumatanggap ng lecanemab bawat dalawang linggo ay mas mabagal na bumaba sa loob ng 18 buwan kaysa sa mga tumatanggap ng placebo sa Clinical Dementia Rating–Sum of Boxes scale, ang pangunahing endpoint ng pagsubok. Ang naayos na mean change ay 1.21 puntos gamit ang lecanemab at 1.66 gamit ang placebo, isang pagkakaiba na 0.45 puntos, na katumbas ng humigit-kumulang 27% na mas kaunting pagbaba.

Sinabi nina Eisai at Biogen sa kanilang pahayag noong Hunyo 9 na lahat ng anim na miyembro ng botohan ay sumang-ayon na napatunayan ng pag-aaral ang klinikal na benepisyo. Binigyang-diin din ng mga kumpanya ang mga makabuluhang epekto sa istatistika sa pangalawang sukat ng pagsubok sa kognisyon at pang-araw-araw na paggana. Ang laki ng benepisyo ay nananatiling paksa ng klinikal na debate: Hindi naibabalik ng Leqembi ang nawalang memorya o nababaligtad ang itinatag na dementia, ngunit ipinapahiwatig ng pagsubok na maaari nitong mapabagal ang bilis ng paglala sa mga napiling pasyente.

Ang gamot ay mayroon nang pinabilis na pag-apruba, ngunit sa ibang batayan ng ebidensya

Ipinagkaloob ng FDA ang pinabilis na pag-apruba sa Leqembi noong Enero 6 batay sa kakayahan nitong bawasan ang mga amyloid plaque sa utak, isang kahaliling endpoint na itinuturing na makatwirang malamang na mahulaan ang klinikal na benepisyo. Ang liham ng pag-apruba ng ahensya noong Enero ay nangailangan ng isang pag-aaral na nagpapatunay upang mapatunayan at mailarawan ang benepisyong iyon. Samakatuwid, ang pagpupulong ng komite noong Biyernes ay hindi ang unang pagsusuri ng gamot; ito ay isang pagtatasa kung natugunan ng mas malaking klinikal na resulta ang kundisyong kalakip ng pinabilis na pag-apruba.

Inilalarawan ng Drug Trials Snapshot ng FDA mula sa pinabilis na pag-apruba ang ipinahiwatig na populasyon bilang mga pasyenteng nasa mild cognitive impairment o mild dementia stage na may kumpirmadong amyloid pathology. Ang Leqembi ay isang monoclonal antibody na nakadirekta laban sa pinagsama-samang anyo ng amyloid beta at ibinibigay sa pamamagitan ng intravenous infusion kada dalawang linggo.

Ang kaligtasan ay nananatiling pangunahing panlaban sa hudyat ng bisa

Ang parehong pagsubok na nagtatag ng mas mabagal na pagbaba ay nagdokumento rin ng mahahalagang masamang epekto. Iniulat ni Eisai ang mga abnormalidad sa imaging na may kaugnayan sa amyloid na may edema o effusion, na kilala bilang ARIA-E, sa 12.6% ng mga tatanggap ng Leqembi kumpara sa 1.7% na tumanggap ng placebo. Ang ARIA-H, na kinabibilangan ng mga microhemorrhage, macrohemorrhage at superficial siderosis, ay nangyari sa 17.3% ng mga pasyente ng Leqembi at 9.0% ng mga pasyente ng placebo. Ang mga reaksyon ng infusion ay nangyari sa 26.4% ng mga pasyenteng ginamot.

Ang ARIA ay kadalasang walang sintomas at natutukoy sa magnetic-resonance imaging, ngunit maaari itong magdulot ng sakit ng ulo, pagkalito, mga sintomas sa paningin at iba pang mga problema sa neurologic at bihirang maging malubha o nagbabanta sa buhay. Nabanggit sa ulat ng Washington Post noong Hunyo 9 tungkol sa pulong ng tagapayo na gumugol ng malaking oras ang mga panelista sa pagtalakay sa mga pasyenteng may cerebral amyloid angiopathy, mga taong umiinom ng anticoagulants at iba pang mga grupo na maaaring maharap sa mas mataas na panganib sa pagdurugo. Hindi napagpasyahan ng komite na ang mga kawalan ng katiyakan na iyon ay nagbura sa benepisyo ng pagsubok, ngunit malamang na hubugin ng mga ito ang paglalagay ng label, pagsubaybay at klinikal na pagpili kung ipagkakaloob ang tradisyonal na pag-apruba.

Maaaring matukoy ng saklaw ng Medicare kung ang pag-apruba ay isasalin sa access

Ang katayuan sa regulasyon ay isa lamang bahagi ng praktikal na kinabukasan ng Leqembi dahil karamihan sa mga pasyenteng may Alzheimer's disease ay sapat na ang edad para umasa sa Medicare. Noong Hunyo 1, inanunsyo ng Centers for Medicare & Medicaid Services ang isang balangkas ng saklaw kung saan ang mga gamot na anti-amyloid na tumatanggap ng tradisyonal na pag-apruba ng FDA ay sasakupin sa mga naaangkop na setting kapag ang mga clinician ay lumahok sa pangongolekta ng impormasyon sa totoong mundo sa pamamagitan ng isang registry.

Ang pamamaraang iyan ay mas malawak kaysa sa limitadong saklaw ng Medicare na inilalapat sa mga gamot sa klaseng ito habang nananatili ang mga ito sa ilalim ng pinabilis na pag-apruba, ngunit lumilikha pa rin ito ng isang kinakailangan sa pagbuo ng ebidensya. Samakatuwid, ang pag-access ay nakasalalay sa higit pa sa isang reseta: ang mga pasyente ay nangangailangan ng kumpirmasyon ng amyloid pathology, mga clinician na may kakayahang magbigay ng dalawang beses sa isang buwanang infusions, pagsubaybay sa MRI para sa ARIA at mga klinika na handang matugunan ang mga kondisyon ng saklaw ng Medicare. Ang presyong nakalista sa Leqembi ay $26,500 sa isang taon bago ang mga gastos sa infusion, imaging at mga kaugnay na pangangalaga, na nagdaragdag ng isa pang layer sa debate tungkol sa pag-access.

Ang susunod na desisyon ay nasa FDA

Ang tungkulin ng advisory committee ay magbigay ng ekspertong siyentipikong payo, hindi ang aprubahan mismo ang gamot. Nilinaw ng mga materyales sa pulong ng FDA na dapat nang magdesisyon ang ahensya kung natutugunan ba ng Clarity AD ang kinakailangan pagkatapos ng marketing at sinusuportahan ang tradisyonal na pag-apruba. Sinabi ni Eisai na ang aplikasyon ay may prayoridad na pagsusuri na may petsa ng aksyon ng ahensya sa Hulyo 6.

Para sa mga pasyente at pamilya, ang boto na 6-0 ay kumakatawan sa ebidensya na ang isang anti-amyloid therapy ay maaaring magdulot ng masusukat na pagbabago sa klinikal na kurso ng maagang Alzheimer's disease, hindi lamang mabawasan ang plaka sa isang brain scan. Katamtaman ang benepisyo, masinsinan ang paggamot at nananatili ang mahahalagang tanong sa kaligtasan. Gayunpaman, itinatatag ng konklusyon ng komite na ang pangunahing tanong sa regulasyon ay nagbago na: ang debate ay hindi na kung ang Leqembi ay nakakaapekto sa isang biomarker, kundi kung gaano kahalaga ang ipinakita nitong pagbagal ng pagbaba kapag tinimbang laban sa ARIA, mga pasanin sa infusion, gastos at ang imprastraktura na kinakailangan upang maihatid ito nang ligtas.