WASHINGTON — Ibinigay ng Food and Drug Administration noong Huwebes ang buong pag-apruba sa Paxlovid para sa mga nasa hustong gulang na may banayad hanggang katamtamang COVID-19 na may mataas na panganib na lumala sa malubhang sakit, na ginagawang ang Pfizer antiviral ang unang oral na paggamot para sa COVID-19 na lumipat mula sa emergency authorization patungo sa isang conventional FDA approval. Ang desisyon ay nagpopormalisa sa isang therapy na naging isang sentral na outpatient tool para maiwasan ang pagkakaospital at pagkamatay sa mga mahihinang nasa hustong gulang habang pinapanatili ang emergency-authorized access para sa mga kwalipikadong kabataan.

sa anunsyo ng FDA noong Mayo 25 , inaprubahan ng ahensya ang co-packaged nirmatrelvir at ritonavir matapos suriin ang mga ebidensya sa clinical-trial at post-authorization. Nananatiling inirerekomenda ang Paxlovid para sa mga pasyenteng nagpositibo sa pagsusuri, may mild-to-moderate na karamdaman at nahaharap sa mataas na panganib ng malalang resulta. Hindi ito inaprubahan para sa pag-iwas bago o pagkatapos ng pagkakalantad at hindi ito pamalit sa pagbabakuna.

Ang pag-apruba ay nakasalalay sa isang malaking pagbawas sa mga malubhang resulta

Ang mahalagang ebidensya ay nagmula sa pagsubok na EPIC-HR, na inilathala sa New England Journal of Medicine. Sa mga nasa hustong gulang na may mataas na panganib, hindi nabakunahan, at hindi naospital na ginamot nang maaga sa pagkakasakit, ang nirmatrelvir-ritonavir ay nagbawas ng relatibong panganib ng pagkakaospital o pagkamatay dahil sa COVID-19 ng humigit-kumulang 88% kumpara sa placebo sa huling pagsusuri. Walang naganap na pagkamatay sa grupong ginagamot hanggang ika-28 araw, kumpara sa 13 sa grupong placebo.

Inilarawan sa pahayag ng pag-apruba ng Pfizer ang 86% na pagbawas sa panganib ng pagkakaospital o pagkamatay na may kaugnayan sa COVID-19 nang magsimula ang paggamot sa loob ng limang araw mula sa pagsisimula ng sintomas sa ilalim ng pagsusuring isinumite para sa aplikasyon. Ang praktikal na mensahe ay pare-pareho sa iba't ibang pagsusuri: ang benepisyo ng gamot ay nakatuon sa mga taong may makabuluhang panganib na lumala at nakasalalay sa maagang pagsisimula ng paggamot, kadalasan sa loob ng limang araw mula sa mga sintomas.

Sinuri ng FDA ang ebidensya lampas sa yugto ng emerhensya

Kasama sa proseso ng pag-apruba ang isang pampublikong pagpupulong ng Antimicrobial Drugs Advisory Committee ng FDA. Sa pagpupulong nito noong Marso 16, sinuri ng mga eksperto sa labas ang aplikasyon ng Pfizer, mga pagsusuri ng FDA, datos sa kaligtasan, ebidensya sa mga nabakunahang populasyon at mga tanong tungkol sa pagbabalik sa dati. Bumoto ang komite nang malawakan na ang profile ng benepisyo-panganib ay sumusuporta sa pag-apruba para sa mga nasa hustong gulang na may mataas na panganib.

Sinuri ng malawakang pinagsamang pagsusuri ng FDA ang bisa, kaligtasan, parmakolohiya, paglalagay ng label, at ang konteksto sa totoong mundo na nilikha ng pagbabago ng mga variant at malawakang kaligtasan sa sakit. Ang rekord ay sumasalamin sa isang mahalagang transisyon sa mga therapeutics ng COVID: hindi na sinusuri ng ahensya ang Paxlovid lamang laban sa mga kondisyong pang-emerhensya noong huling bahagi ng 2021, kundi bilang isang karaniwang gamot na may reseta na inaasahang mananatili sa paggamit lampas sa pormal na emerhensya sa kalusugan ng publiko.

Ang pagbangon ay nananatiling totoo ngunit hindi nito binabalewala ang benepisyo

Isa sa mga pinakakapansin-pansing alalahanin tungkol sa Paxlovid ay ang pag-ulit ng mga sintomas o ang muling pagpositibo sa pagsusuri pagkatapos ng unang paggaling. Naglabas ang Centers for Disease Control and Prevention ng isang advisory ng Health Alert Network noong Mayo 2022 na naglalarawan sa pagbabalik ng COVID-19, karaniwang dalawa hanggang walong araw pagkatapos ng paggaling. Binigyang-diin ng CDC na ang pagbabalik ng sakit ay maaaring mangyari pagkatapos ng Paxlovid ngunit maaari ring maging bahagi ng natural na kurso ng impeksyon at ang mga magagamit na ulat ay hindi nagbibigay-katwiran sa pagpigil sa paggamot mula sa mga kwalipikadong pasyenteng may mataas na panganib.

sa pananaliksik na inilathala sa New England Journal of Medicine ang pagbabalik ng viral load sa parehong mga tatanggap ng Paxlovid at placebo sa dataset ng EPIC-HR, na nagmumungkahi na ang pagbabalik ng sakit ay hindi lamang sanhi ng gamot. Sinabi rin ng FDA na ang mga magagamit na datos ay hindi nagpapakita na ang isang mas mahaba o paulit-ulit na kurso ay karaniwang kinakailangan para sa pagbabalik ng sakit sa mga pasyenteng gumagaling naman.

Ang mga interaksyon ng gamot ay nananatiling pinakamahalagang paghihigpit sa pagrereseta

Pinagsasama ng Paxlovid ang nirmatrelvir, na humaharang sa isang SARS-CoV-2 protease na kailangan para sa pagpaparami ng virus, kasama ang ritonavir, na nagpapabagal sa metabolismo ng nirmatrelvir at nagpapanatili ng epektibong antas ng gamot sa daluyan ng dugo. Ang parehong metabolic effect na iyon ay lumilikha ng mga klinikal na mahalagang interaksyon sa maraming karaniwang ginagamit na gamot. Dapat suriin ng mga nagrereseta ang listahan ng gamot ng pasyente at ang kalagayan ng bato at atay bago ang paggamot. Ang ilang mga gamot na nakikipag-ugnayan ay maaaring pansamantalang itago o isaayos; ang iba ay ginagawang hindi naaangkop ang Paxlovid.

Ang buong pag-apruba ay para sa mga nasa hustong gulang. Ang kasalukuyang awtorisasyon sa paggamit ng emerhensiya ay patuloy na sumasaklaw sa mga kwalipikadong pasyenteng pediatric na may edad 12 pataas na may timbang na hindi bababa sa 40 kilo, na pinapanatili ang akses para sa mga kabataang may mataas na panganib habang patuloy na umuunlad ang ebidensya para sa mga pediatric. Ang mga umiiral na suplay na may label na EUA ay nananatili ring magagamit sa panahon ng transisyon.

Isang gamot na mula sa panahon ng pandemya ang pumapasok sa nakagawiang regulasyon

Ang kahalagahan ng desisyon ay kapwa klinikal at regulasyon. Ang Paxlovid ay unang pinahintulutan noong Disyembre 2021, noong ang Estados Unidos ay naghahanda para sa Omicron wave at agarang nangangailangan ng isang epektibong oral therapy na maaaring gamitin sa bahay. Ang ganap na pag-apruba ay nagpapahiwatig na itinuturing na ngayon ng ahensya ang ebidensya na sapat sa ilalim ng ordinaryong pamantayang itinakda ng batas para sa kaligtasan at pagiging epektibo sa aprubadong populasyon ng nasa hustong gulang.

Hindi nito ginagawang simple ang paggamot sa COVID-19. Ang panganib ay lubhang nag-iiba depende sa edad, katayuan ng immune system, kasaysayan ng pagbabakuna at pinagbabatayan na sakit, at ang ganap na benepisyo ng paggamot ay mas maliit sa mga taong may mababang baseline na panganib na ma-ospital. Ngunit para sa mga nasa hustong gulang na may mataas na panganib, inilipat na ngayon ng FDA ang Paxlovid mula sa emergency status patungo sa permanenteng therapeutic toolkit — isang mahalagang hakbang sa paglipat mula sa tugon sa krisis patungo sa patuloy na pamamahala ng SARS-CoV-2.