Hinihiling ng Food and Drug Administration sa mga tagagawa ng bakuna laban sa COVID-19 na muling idisenyo ang mga dosis ng fall booster batay sa isang two-component na pormulasyon na nagpapanatili ng orihinal na strain ng coronavirus habang nagdaragdag ng proteksyon na naka-target sa mabilis na lumalawak na mga subvariant ng Omicron BA.4 at BA.5. Ang desisyon ay minarkahan ang pinakamalinaw na hakbang ng US sa ngayon tungo sa pagtrato sa komposisyon ng bakuna laban sa COVID-19 bilang isang bagay na maaaring kailangang baguhin habang umuunlad ang virus.

Sa isang update noong Hunyo 30, sinabi ng FDA na ang mga tagagawa na humihingi ng awtorisasyon para sa mga binagong booster ay dapat bumuo ng mga bivalent na bakuna na pinagsasama ang orihinal na bahagi ng SARS-CoV-2 at isang bahagi ng Omicron BA.4/BA.5. Hindi hinihiling ng ahensya sa mga kumpanya na palitan ang mga bakunang ginagamit para sa pangunahing serye, na sinasabing ang umiiral na pormulasyon ay patuloy na nagbibigay ng pundasyon ng proteksyon laban sa mga malubhang resulta.

Ang isang boto ng tagapayo ang nagtatakda ng direksyon, ngunit ang FDA ang pumipili ng partikular na target

Ang desisyon ay kasunod ng isang pagpupulong noong Hunyo 28 ng Komite ng Tagapayo para sa mga Bakuna at Kaugnay na Produktong Biyolohikal ng FDA. Bumoto ang panel pabor sa pagsasama ng isang bahaging Omicron sa mga bakunang pampalakas na nilayong gamitin sa darating na taglagas at taglamig. Pagkatapos ay gumawa ang FDA ng mas espesipikong pagpili na irekomenda ang BA.4 at BA.5 sa halip na ang naunang linya ng BA.1 Omicron na ginamit sa karamihan ng mga klinikal na pagsusuring isinagawa sa ngayon.

ng isang dokumento ng FDA briefing na inihanda para sa pulong ang pangunahing problema. Ang kasalukuyang mga bakuna sa US ay batay sa strain ng virus na kumalat noong unang bahagi ng pandemya. Patuloy silang nagbibigay ng makabuluhang proteksyon laban sa malalang sakit, lalo na pagkatapos ng mga booster dose, ngunit ang Omicron at ang mga sublineage nito ay sapat na magkaiba ang antigens kaya ang proteksyon laban sa impeksyon at mas banayad na sintomas ng sakit ay nababawasan at humihina sa paglipas ng panahon.

Sinabi ng FDA na ang pag-update ng komposisyon ng bakuna ay isang masalimuot na desisyon dahil ang mga tagagawa ay kailangang magsimulang gumawa ng mga dosis bago malaman ng sinuman kung aling variant ang mangingibabaw pagkalipas ng ilang buwan. Samakatuwid, ang isang bakuna sa taglagas ay kailangang mapili sa ilalim ng kawalan ng katiyakan, pagbabalanse sa kasalukuyang mga trend ng variant, datos ng tugon ng immune system, mga timeline ng paggawa at ang panganib na magbago muli ang virus bago ang malawakang pagbibigay.

Mas mabilis na lumalago ang BA.4 at BA.5 kaysa sa kayang sundan ng mga klinikal na pagsubok

Kasama sa pagpupulong ng ahensya ang isang detalyadong presentasyon sa epidemiolohiya na nagpapakita ng patuloy na pagpapalit ng mga naunang sublineage ng Omicron. Pinalitan ng BA.2 ang BA.1 noong tagsibol, at pagkatapos ay mabilis na lumago ang BA.2.12.1 sa Estados Unidos. Ang BA.4 at BA.5 ay tumaas nang proporsyonal pagsapit ng huling bahagi ng Hunyo, na nagpapataas ng posibilidad na ang isang bakunang idinisenyo batay sa BA.1 ay maaaring hindi magkatugma sa mga variant na kumakalat kapag ang mga booster ay aktwal na ibinibigay.

Lumilikha ito ng isang hindi pangkaraniwang hamon sa regulasyon. Ang mga klinikal na pagsubok ay nangangailangan ng oras, ngunit ang virus ay maaaring magbago nang malaki sa mga buwan na kinakailangan upang mangolekta ng datos, suriin ang mga resulta at gumawa ng daan-daang milyong dosis. Samakatuwid, isinasaalang-alang ng FDA kung gaano ito maaasahan sa immunogenicity, karanasan sa kaligtasan gamit ang umiiral na plataporma at paghahambing sa pagmamanupaktura sa halip na mangailangan ng malalaking pagsubok sa bisa para sa bawat pag-update ng strain.

Ang pamamaraan ng ahensya ay kahawig, sa malawak na konsepto, ng paulit-ulit na proseso ng pagpili ng strain na ginagamit para sa mga bakuna sa trangkaso, bagama't ang SARS-CoV-2 ay isang kakaibang virus na may ibang epidemiology at mas maikling kasaysayan ng resistensya ng populasyon. Sinusubukan ng mga regulator na bumuo ng isang proseso na maaaring tumugon nang mabilis habang pinapanatili ang tiwala sa kaligtasan at pagiging epektibo.

Magkaibang bersyon ng iisang estratehiya ang inihaharap ng Moderna at Pfizer

Sinusubukan na ng mga tagagawa ang mga bakunang inangkop sa variant. sa presentasyon ng advisory-committee ang mRNA-1273.214, isang bivalent candidate na pinagsasama ang 25 micrograms ng mRNA na nagko-code sa orihinal na spike protein na may 25 micrograms na tumatarget sa Omicron. Iniulat ng kumpanya ang mas malakas na neutralizing-antibody responses laban sa Omicron kaysa sa isang booster ng orihinal nitong bakuna, habang pinapanatili ang mga tugon laban sa ancestral strain.

Katulad nito, sinuri ng presentasyon ng Pfizer at BioNTech ang mga opsyon sa Omicron-modified booster, kabilang ang mga monovalent at bivalent na pormulasyon. Iniulat ng mga kumpanya na ang mga kandidatong inangkop ng Omicron ay nakagawa ng mas mataas na neutralizing responses laban sa Omicron kaysa sa isa pang dosis ng orihinal na bakuna, bagama't ang datos na makukuha sa pulong ay pangunahing nakasentro sa BA.1 sa halip na sa mga sublineage na BA.4 at BA.5 na tumataas ngayon.

Sa isang pahayag noong Hunyo 25, sinabi ng Pfizer at BioNTech na ang kanilang parehong Omicron-adapted candidates ay nakabuo ng mas mataas na immune responses laban sa Omicron BA.1 kaysa sa kasalukuyang bakuna ng mga kumpanya. Iniulat din nila ang mas mababang neutralization laban sa BA.4 at BA.5 kaysa sa BA.1, ebidensya na nakakatulong na ipaliwanag ang kagustuhan ng FDA na direktang isama ang mga mas bagong subvariant sa pormulasyon para sa taglagas.

Ang kampanya sa taglagas ay nagiging isang karera sa pagmamanupaktura

Ang siyentipikong pagpili ngayon ay nagiging opsyonal na. Dapat isalin ng mga gumagawa ng bakuna ang rekomendasyon ng BA.4/BA.5 sa na-update na pagmamanupaktura, pagsusuri sa kalidad, mga pagsusumite ng regulasyon, at malawakang produksyon nang mabilis upang makapagbigay ng mga dosis bago ang inaasahang kampanya sa taglagas. Sinasabi ng FDA na hindi kailangang ihinto ng mga kumpanya ang paggawa ng orihinal na bakuna dahil gagamitin pa rin ito para sa pangunahing pagbabakuna.

Ang isang bivalent na estratehiya ay nilayon upang mapanatili ang mas malawak na pundasyon ng immune system na nilikha ng orihinal na bakuna habang nagdaragdag ng isang sangkap na mas mahusay na tumutugma sa kasalukuyang kumakalat na mga virus ng Omicron. Maaari nitong mabawasan ang panganib ng pagtutuon ng resistensya nang masyadong makitid sa isang kamakailang variant habang pinapabuti pa rin ang pagkilala sa mga strain na lubos na nalihis mula sa virus na unang natukoy noong 2019.

Nananatiling hindi tiyak ang benepisyo dahil ang mga antas ng neutralizing-antibody ay hindi katulad ng klinikal na bisa, at ang mga variant sa hinaharap ay hindi maaaring mahulaan. Ngunit ang mga regulator ay kailangang gumawa ng pagpili bago makuha ang kumpletong mga sagot. Ang paghihintay para sa tiyak na datos ng bisa ay maaaring mangahulugan ng pag-deploy ng bakuna pagkatapos na mabago na ang target na variant.

Ang pagbabakuna laban sa COVID ay pumapasok sa isang bagong yugto ng pamamahala ng strain

Ang desisyon ay hudyat din ng isang transisyon sa pederal na estratehiya sa pagbabakuna. Sa unang taon at kalahati ng kampanya ng US, ang parehong orihinal na antigen ang nagsilbing batayan para sa mga pangunahing dosis at booster kahit na lumitaw ang Alpha, Delta at Omicron. Pormal na kinikilala ngayon ng FDA na ang distansya ng antigenic sa pagitan ng mga kumakalat na virus at ng orihinal na strain ay maaaring magbigay-katwiran sa pagpapalit ng booster mismo.

Hindi ibig sabihin nito na ang mga booster ay kinakailangang ia-update sa isang takdang taunang iskedyul, ni hindi rin naman mananatiling nangingibabaw ang BA.4 at BA.5. Binibigyang-diin ng mga materyales sa briefing ng FDA ang pangangailangan para sa patuloy na pagsubaybay sa mga proporsyon ng variant, bisa ng bakuna, at mga tugon sa immune system sa laboratoryo. Sinusubukan ng ahensya na magtatag ng isang balangkas na maaaring ulitin habang nagbabago ang ebidensya.

Gayunpaman, para sa darating na taglagas, nakatakda na ang direksyon. Inaprubahan ng advisory committee ang isang booster na naglalaman ng Omicron, pinili ng FDA ang BA.4 at BA.5 bilang ang ginustong variant component, at sinabihan ang mga tagagawa na simulan ang pagbuo ng bivalent doses sa target na iyon. Ang programa ng pagbabakuna sa COVID-19 ng bansa ay lumilipat mula sa paulit-ulit na dosis ng isang hindi nagbabagong bakuna patungo sa aktibong pamamahala ng komposisyon ng strain ng bakuna.