Inaprubahan ng Food and Drug Administration noong Biyernes ang Wegovy, ang gamot para sa labis na katabaan na semaglutide, upang mabawasan ang panganib ng cardiovascular death, atake sa puso, at stroke sa mga nasa hustong gulang na mayroon nang sakit sa puso at sobra sa timbang o napakataba. Ang desisyong ito ang dahilan kung bakit ang Wegovy ang unang gamot para sa pamamahala ng timbang sa Estados Unidos na may indikasyon na partikular na nakatali sa pag-iwas sa mga pangunahing cardiovascular event sa populasyon na ito, na nagpapalawak sa klinikal na papel ng isang gamot na higit na tinalakay sa pamamagitan ng lente ng pagbaba ng timbang.
ng FDA na ang bagong indikasyon ay batay sa isang multinational, placebo-controlled trial na may mahigit 17,600 kalahok. Ang mga pangunahing masamang cardiovascular event ay naganap sa 6.5% ng mga pasyenteng nakatalaga sa Wegovy at 8.0% na nakatalaga sa placebo, isang relatibong pagbawas na humigit-kumulang 20%. Ang mga kalahok sa parehong grupo ay nakatanggap din ng karaniwang pangangalaga sa cardiovascular at pagpapayo sa diyeta at pisikal na aktibidad.
Inililipat ng SELECT ang semaglutide lampas sa isang endpoint ng pagbaba ng timbang
Ang mahalagang ebidensya ay nagmula sa SELECT, isang randomized, double-blind trial na nagsasama ng 17,604 na nasa hustong gulang na hindi bababa sa 45 taong gulang na may sakit sa puso, body-mass index na 27 o mas mataas, at walang history ng diabetes. Iniulat ng New England Journal of Medicine na 8,803 kalahok ang nakatanggap ng semaglutide na 2.4 milligrams minsan sa isang linggo at 8,801 ang nakatanggap ng placebo, na may average na exposure sa paggamot na humigit-kumulang 33 buwan.
Ang pangunahing endpoint ng pagsubok ay pinagsama ang cardiovascular death, nonfatal myocardial infarction, at nonfatal stroke. Binawasan ng Semaglutide ang pinagsamang kinalabasan na may hazard ratio na 0.80. buod ng pagsubok ng American College of Cardiology ang mga event rates na 6.5% sa semaglutide at 8.0% sa placebo. Ang nonfatal myocardial infarction ay mas madalang naganap sa grupo ng semaglutide, at mas mababa rin ang all-cause mortality, bagama't iba-iba ang statistical strength ng mga indibidwal na component outcome.
Mahalaga ang resulta dahil ang mga naunang benepisyo sa cardiovascular ng mga GLP-1 receptor agonist ay naitatag na higit sa lahat sa mga pasyenteng may type 2 diabetes. PUMILI ng mga partikular na naka-enroll na taong walang diabetes, sinusuri kung ang gamot ay maaaring mabawasan ang labis na panganib sa cardiovascular na nauugnay sa labis na katabaan at sobrang timbang sa mga pasyenteng mayroon nang sakit sa puso o vascular.
Maaaring baguhin ng isang regulatory label kung paano tinitingnan ng mga clinician at insurer ang paggamot sa labis na katabaan
Naaprubahan na ang Wegovy para sa talamak na pamamahala ng timbang sa ilang mga nasa hustong gulang at kabataan. Binabago ng bagong indikasyon ang medikal na balangkas. Ang mga doktor na gumagamot sa isang pasyente na may dating myocardial infarction, stroke o peripheral arterial disease ay maaari na ngayong isaalang-alang ang semaglutide hindi lamang bilang isang paggamot para sa labis na timbang kundi bilang isang cardiovascular risk-reduction therapy na inaprubahan ng FDA kapag natutugunan din ng pasyente ang pamantayan sa sobra sa timbang o labis na katabaan.
Sinabi ng Novo Nordisk sa anunsyo ng pag-apruba na ang Wegovy ay itinuturo na ngayon para sa pangmatagalang pamamahala ng timbang at para sa pagbabawas ng mga pangunahing cardiovascular event sa mga nasa hustong gulang na may kilalang sakit sa puso at sobra sa timbang o labis na katabaan. Tinawag ng kumpanya ang SELECT na pinakamalaking cardiovascular outcomes trial na natapos sa mga taong may labis na katabaan at may napatunayang sakit sa puso.
Ang pinalawak na label ay maaari ring makaapekto sa saklaw ng insurance. Karaniwang nililimitahan ng batas pederal ang saklaw ng Medicare ng mga gamot kapag ginagamit lamang ang mga ito para sa pagbaba ng timbang, at maraming komersyal na kompanya ng seguro ang nagpapanatili ng sarili nilang mga limitasyon sa mga gamot para sa labis na katabaan. Ang indikasyon ng cardiovascular ay lumilikha ng ibang tanong sa reimbursement dahil ang gamot ngayon ay mayroon nang aprubadong paggamit na nakatali sa pagpigil sa atake sa puso, stroke, at pagkamatay dahil sa cardiovascular. ng Reuters na inaasahan ng mga clinician at analyst na ang bagong indikasyon ay magpapataas ng presyon sa mga kompanya ng seguro na sakupin ang gamot para sa mga karapat-dapat na pasyenteng may mataas na panganib, kahit na ang gastos at suplay ay nananatiling pangunahing mga hadlang.
Ang benepisyo ay may kasamang mga limitasyon sa pagpaparaya at kaligtasan
Hindi inaalis ng resulta ng cardiovascular test ang mga kilalang panganib ng gamot. Nanatili ang naka-box na babala sa label ng FDA tungkol sa mga tumor sa thyroid C-cell at mga babala laban sa paggamit sa mga pasyenteng may personal o family history ng medullary thyroid carcinoma o multiple endocrine neoplasia syndrome type 2. Tinutugunan din ng mga babala ang pancreatitis, sakit sa gallbladder, acute kidney injury, hypersensitivity, pagtaas ng tibok ng puso at pag-uugali o pag-iisip ng pagpapakamatay.
Ang tolerability ay isang makabuluhang isyu sa SELECT. Iniulat ng American College of Cardiology nang ilabas ang mga nangungunang resulta na ang pag-aaral ay nagpakita ng 20% na pagbawas sa mga pangunahing masamang cardiovascular event. Sa mas kumpletong pagsusuri ng pagsubok, ang mga masamang event na humahantong sa paghinto ay mas madalas na nangyari sa semaglutide, na pangunahing sanhi ng mga gastrointestinal effect tulad ng pagduduwal, pagsusuka at pagtatae.
Mahalaga ang mga kompromisong iyon dahil maaaring malaki ang populasyon na kwalipikado. Tinatantya ng FDA na humigit-kumulang 70% ng mga Amerikanong nasa hustong gulang ay sobra sa timbang o napakataba, bagama't isang subset lamang ang mayroon ding itinatag na sakit sa puso at nakakatugon sa pamantayan ng label. Para sa mga clinician, ang praktikal na desisyon ay kinabibilangan ng pagtimbang sa benepisyo ng cardiovascular laban sa tolerability, mga kontraindikasyon, kagustuhan ng pasyente, access at ang pangangailangan para sa pangmatagalang paggamot.
Pinatitibay ng pag-apruba ang kaso na ang labis na katabaan ay isang target na paggamot sa cardiovascular
Hinahamon ng mga natuklasan ng SELECT ang matagal nang pagkakaiba sa pagitan ng pamamahala ng timbang at paggamot sa sakit na cardiovascular. Ang mga pasyente sa pagsubok ay tumatanggap na ng karaniwang pangangalaga para sa presyon ng dugo, kolesterol at iba pang mga salik sa panganib, ngunit ang semaglutide ay nagdulot ng karagdagang pagbawas sa mga pangunahing kaganapan. Ang mekanismo ay maaaring may kasamang ilang epekto nang sabay-sabay, kabilang ang pagbaba ng timbang, pagbaba ng presyon ng dugo, mga pagbabago sa pamamaga, mga epekto sa metabolismo at mga pathway na hindi ganap na ipinaliwanag ng pagsubok.
ng Associated Press na maaaring baguhin ng desisyon ng FDA ang pananaw ng mga doktor at mga nagbabayad tungkol sa mga gamot para sa labis na katabaan dahil ang pag-apruba ay nauugnay sa isang mahirap na klinikal na resulta sa halip na timbang lamang. Ang pagkakaibang iyon ay mahalaga sa kahalagahan ng aksyon sa Biyernes: ang pagpigil sa atake sa puso o stroke ay may ibang medikal at pang-ekonomiyang argumento kaysa sa pagbabawas ng timbang sa isang timbangan.
Kasabay nito, ang ebidensya ay naaangkop sa isang tinukoy na populasyon, hindi lahat ng naghahangad na magbawas ng timbang. Ang mga kalahok sa SELECT ay nagkaroon ng sakit sa puso bago ang pagpapatala at sobra sa timbang o napakataba ngunit walang diabetes. Ang pagsubok ay hindi nagtatatag ng magkaparehong benepisyo sa puso para sa mga pasyenteng may mas mababang panganib na hindi pa nakakaranas ng sakit sa puso.
Pagsapit ng Sabado, inilipat ng desisyon ng FDA ang semaglutide sa isang bagong kategorya ng pag-iwas sa cardiovascular. Ang Wegovy ay nananatiling isang gamot para sa labis na katabaan, ngunit kinikilala na ngayon ng label nito na ang paggamot ay maaaring magdulot ng masusukat na pagbawas sa mga cardiovascular event na nagbabanta sa buhay sa mga pasyenteng may mataas na panganib. Para sa cardiology, primary care, at medisina para sa labis na katabaan, ang mga susunod na tanong ay praktikal: kung aling mga pasyente ang malamang na makikinabang, gaano sila ligtas na maaaring manatili sa therapy, at kung ang saklaw at kapasidad sa paggawa ay maaaring lumawak nang sapat na mabilis upang tumugma sa populasyon na posibleng karapat-dapat para sa paggamot.
