Ang Semaglutide 2.4 mg, na ibinebenta bilang Wegovy para sa talamak na pamamahala ng timbang, ay nagbawas ng panganib ng mga pangunahing masamang cardiovascular events ng 20% ​​sa isang 17,604 na pasyenteng pagsubok sa mga nasa hustong gulang na may sobra sa timbang o labis na katabaan at may napatunayang sakit sa puso ngunit walang kasaysayan ng diabetes, inihayag ng Novo Nordisk noong Martes. Ang mga nangungunang resulta ng SELECT ang unang ebidensya mula sa isang malaking pagsubok sa resulta na ang isang gamot na inaprubahan para sa pamamahala ng timbang ay maaaring mabawasan ang pinagsama-samang cardiovascular death, nonfatal heart attack at nonfatal stroke sa populasyon na ito.

Mahalaga ang resulta dahil ang pagsubok ay dinisenyo batay sa mga cardiovascular event sa halip na pagbaba ng timbang lamang. Ang mga kalahok ay hindi bababa sa 45 taong gulang, may body-mass index na 27 o mas mataas at may mga sakit sa puso. Hindi isinama sa pag-aaral ang mga taong may dating history ng diabetes, na lumilikha ng direktang pagsusuri kung ang semaglutide ay makakabawas sa cardiovascular risk na higit pa sa itinakdang papel nito sa pamamahala ng glucose.

Ang SELECT ay binuo upang sagutin ang isang tanong na hindi pa nalutas ng mga pagsubok sa labis na katabaan

Ang rehistradong SELECT protocol ay naglalarawan ng isang randomized, double-blind, placebo-controlled outcomes trial na isinagawa sa buong mundo. Ang mga kalahok ay nakatanggap ng semaglutide 2.4 mg isang beses lingguhan o placebo, parehong idinagdag sa karaniwang pangangalaga, at sinundan nang hanggang limang taon. Ang pagsubok ay batay sa kaganapan, kung saan ang pangunahing endpoint ay tinukoy bilang ang unang paglitaw ng cardiovascular death, nonfatal myocardial infarction o nonfatal stroke.

Ang disenyong iyon ay sumasalamin sa isang matagal nang agwat sa paggamot sa labis na katabaan. Ang pagbabawas ng timbang ay maaaring mapabuti ang presyon ng dugo, mga sukat ng glycemic at iba pang mga kadahilanan ng panganib sa cardiovascular, ngunit kailangan pa ring ipakita ng isang malaking pagsubok na ang isang gamot sa pamamahala ng timbang ay maaaring isalin ang mga pansamantalang pagbabagong iyon sa mas kaunting pangunahing mga klinikal na kaganapan. Ang 2020 SELECT rationale at disenyo na papel ay malinaw na nakabalangkas sa pag-aaral sa paligid ng tanong na iyon, na tinawag itong unang pagsubok sa mga kinalabasan ng cardiovascular na idinisenyo upang subukan ang superiority para sa isang gamot na kontra-labis na katabaan sa mga taong may napatunayang sakit sa cardiovascular at sobra sa timbang o labis na katabaan na walang diabetes.

Sinabi ng Novo Nordisk na 1,270 unang pangunahing cardiovascular events ang naipon sa panahon ng pag-aaral at ang lahat ng tatlong bahagi ng composite endpoint ay nag-ambag sa naiulat na 20% na pagbawas. Hindi pa inilalabas ng kumpanya ang buong event-by-event dataset, hazard ratios, subgroup analyses o detalyadong safety tables. Inaasahang ihaharap ang mga datos na iyon sa isang siyentipikong pagpupulong sa huling bahagi ng taong ito.

Ang natuklasan ay nagpapalawak ng isang matibay nang batayan ng ebidensya tungkol sa semaglutide

Ang Semaglutide ay isang glucagon-like peptide-1 receptor agonist, o GLP-1 na gamot. Ang klase ay binuo para sa diabetes, ngunit ang semaglutide sa 2.4-mg na lingguhang dosis ay nagpakita ng malaking pagbaba ng timbang sa programang STEP. Sa pagsubok na STEP 1, ang mga nasa hustong gulang na may sobra sa timbang o obesidad na walang diabetes ay nawalan ng average na 14.9% ng timbang ng katawan gamit ang semaglutide kasama ang interbensyon sa pamumuhay, kumpara sa 2.4% gamit ang placebo kasama ang interbensyon sa pamumuhay.

Nakita rin ang benepisyo sa cardiovascular system ng mas mababang dosis ng semaglutide sa mga taong may type 2 diabetes. Ang naunang pagsubok sa SUSTAIN-6 ay nakatuklas ng mas kaunting pangunahing cardiovascular events na may semaglutide kaysa sa placebo sa mga pasyenteng may mataas na panganib na may diabetes. Sinusuri ng SELECT ang isang naiiba at mas malawak na klinikal na proposisyon: kung ang gamot ay makakabawas ng mga events sa mga taong ang sakit sa cardiovascular system at labis na timbang ay naglalagay sa kanila sa mataas na panganib kahit na walang diabetes.

Itinatampok ng buod ng anunsyo ng American College of Cardiology noong Agosto 10 ang iskala ng pagsubok na may 41 bansa at binanggit na ang lahat ng tatlong pangunahing bahagi ng kaganapan ay gumalaw sa isang kanais-nais na direksyon. Ang laki ng pag-aaral ay nagbibigay ng resulta ng mas mabigat na timbang kaysa sa isang metabolic o weight-loss endpoint lamang dahil ito ay batay sa mga klinikal na kaganapan na direktang nakakaapekto sa kaligtasan ng buhay at kapansanan.

Mahalaga ang mga datos mula sa itaas, ngunit nananatiling hindi alam ang mahahalagang detalye

Ang anunsyo ay hindi katulad ng isang publikasyong sinuri ng mga kapwa eksperto. Sinabi ni Novo Nordisk na ang profile ng kaligtasan at tolerability ay tila naaayon sa mga nakaraang pagsubok sa semaglutide 2.4-mg, ngunit ang mga clinician ay wala pang kumpletong datos ng masamang epekto na kinakailangan upang timbangin ang benepisyo ng cardiovascular laban sa mga paghinto ng paggamot, mga epekto sa gastrointestinal o mas bihirang mga panganib.

Ang kasalukuyang indikasyon ng Wegovy ay para sa talamak na pamamahala ng timbang, hindi para sa pagbabawas ng panganib sa cardiovascular. Inilalarawan ng mga materyales ng FDA mula sa orihinal na panahon ng pag-apruba ng gamot ang semaglutide 2.4 mg bilang karagdagan sa diyeta na may mababang calorie at mas mataas na pisikal na aktibidad para sa mga nasa hustong gulang na may labis na katabaan o sobra sa timbang kasama ang isang kondisyon na may kaugnayan sa timbang. Isang update ng FDA ang nagbubuod sa orihinal na pag-apruba at sa populasyon na karapat-dapat para sa paggamot. Sinasabi na ngayon ng Novo Nordisk na balak nitong humingi ng pinalawak na label sa US at European batay sa SELECT.

Ang hakbang na iyon sa regulasyon ay mangangailangan sa mga ahensya na suriin ang buong dataset ng pagsubok, hindi lamang ang 20% ​​relatibong pagbawas sa pangunahing endpoint. Ang mga absolute event rate, pagkakalantad sa paggamot, paghinto, masamang epekto at ang pagkakapare-pareho ng benepisyo sa iba't ibang grupo ng pasyente ang huhubog lahat kung gaano kalawak mailalapat ang resulta.

Maaaring baguhin ng pagsubok kung paano sinusuri ang paggamot sa labis na katabaan

Ang agarang klinikal na kahalagahan ay ang pharmacotherapy sa labis na katabaan ngayon ay may mga resulta na nakaugnay sa atake sa puso, stroke at pagkamatay dahil sa sakit sa puso sa halip na pagbabago ng timbang lamang. Para sa mga pasyenteng mayroon nang sakit sa puso, malaki ang pagkakaibang iyan. Nakakaapekto rin ito sa kung paano maaaring suriin ng mga doktor, tagaseguro, at mga sistema ng kalusugan ang medikal na halaga ng magastos na pangmatagalang paggamot sa pamamahala ng timbang.

Kasabay nito, hindi itinatatag ng SELECT ang benepisyo ng cardiovascular para sa lahat ng may labis na katabaan. Ang mga kalahok nito ay mayroon nang sakit sa cardiovascular, hindi bababa sa 45 taong gulang at walang diabetes. Samakatuwid, sinusuportahan ng resulta ang isang populasyon na may pangalawang pag-iwas, at ang mas malawak na konklusyon ay mangangailangan ng iba pang ebidensya.

Gayunpaman, ang laki at direksyon ng natuklasan ay ginagawang isa ang SELECT sa pinakamahalagang pag-aaral tungkol sa gamot sa labis na katabaan sa kasalukuyan. Ang anunsyo ng Novo Nordisk ay naglilipat ng talakayan mula sa kung ang semaglutide ay nagdudulot ng malaking pagbaba ng timbang—naipakita na—tungo sa kung ang paggamot sa labis na katabaan sa pamamagitan ng parmakolohiya ay maaaring maiwasan ang mga pangunahing cardiovascular event. Ang nangungunang sagot mula sa 17,604 na kalahok ay oo, na may naiulat na 20% relatibong pagbawas. Ang susunod na pagsubok ay kung ang detalyadong datos at pagsusuri ng regulasyon ay sumusuporta sa isang pinalawak na indikasyon ng cardiovascular.