Isang 49-taong-gulang na babae mula sa Pennsylvania ang naging unang pasyente sa Estados Unidos na kilalang may dalang bacteria na may transferable gene na tumatalo sa colistin, isang antibiotic na nakalaan para sa ilan sa mga pinaka-mapanganib na impeksyon na hindi tinatablan ng gamot. Ang pagtuklas ay hindi nangangahulugan na ang impeksyon ng babae ay hindi na magagamot, ngunit pinapataas nito ang posibilidad na ang gene ay maaaring lumipat sa bacteria na lumalaban na sa lahat ng iba pang kapaki-pakinabang na gamot.

Natukoy ng mga mananaliksik sa Walter Reed Army Institute of Research ang gene, na kilala bilang mcr-1, sa isang Escherichia coli isolate na kinuha mula sa ihi ng pasyente. Ang kanilang ulat na inilathala online noong Huwebes sa Antimicrobial Agents and Chemotherapy ay nakatuklas ng 15 resistance genes sa dalawang plasmid—mga mobile na piraso ng DNA na may kakayahang gumalaw sa mga bacteria. Ang pasyente ay nagkaroon ng mga sintomas ng impeksyon sa urinary tract at nag-ulat na walang internasyonal na paglalakbay sa nakalipas na limang buwan.

Ang panganib ay nasa isang gene na maaaring gumalaw

Ang Colistin ay isang lumang antibiotic na may mga panganib ng pagkakalason sa bato at nerbiyos. Kalakhan itong tinalikuran ng mga doktor noong mayroon pang mas ligtas na mga gamot, ngunit bumalik sila rito dahil ang mga Gram-negative bacteria ay nagkaroon ng resistensya sa mas malalakas na modernong antibiotic, kabilang ang mga carbapenem. Para sa ilang mga pasyenteng may mga impeksyong iyon, ang colistin ang pangwakas na opsyon.

Ang resistensya sa colistin ay umiral na noon pa man, kadalasan sa pamamagitan ng mga mutasyon na nasa loob ng chromosome ng isang bacterium. Ang mga pagbabagong iyon ay maaaring maipasa sa mga inapo ngunit hindi agad napupunta sa mga hindi kaugnay na bacteria. Naiiba ang Mcr-1 dahil dala ito ng isang plasmid. Ang bacteria ay nagpapalitan ng mga plasmid, na posibleng nagkakalat ng resistensya sa iba't ibang strain at species.

Iyan ang mekanismong dahilan kung bakit mas mahalaga ang natuklasan sa Pennsylvania kaysa sa klinikal na kalubhaan ng partikular na impeksyong ito. Ang E. coli ay nanatiling madaling kapitan ng ilang iba pang gamot, at nagbabala ang mga opisyal laban sa paglalarawan nito bilang lumalaban sa lahat ng antibiotic. Ngunit kung ang parehong plasmid ay pumasok sa isang organismong Enterobacteriaceae na lumalaban sa carbapenem, maaaring maharap ng mga clinician ang isang impeksyon nang walang maaasahang paggamot.

ng US Military HIV Research Program noong Mayo 26, walang ligtas na dosis ng colistin ang makakagamot sa isolate na ito at tinawag ang gene na maaaring ilipat. Sinabi ni Colonel Emil Lesho, direktor ng Multidrug-resistant Organism Repository and Surveillance Network ni Walter Reed, na ang pinagsamang pinagmulan, susceptibility, at genetic data ng repository ay nagbibigay-daan sa mga imbestigador na matukoy ang mga pagbabago at masubaybayan ang mga umuusbong na organismo.

Isang pandaigdigang alarma ang umabot sa lupain ng Amerika

Unang iniulat ng mga siyentipiko sa Tsina ang mcr-1 noong Nobyembre matapos itong matagpuan sa E. coli mula sa mga baboy, karneng tingian, at mga pasyenteng naospital. Binaligtad ng kanilang natuklasan ang palagay na ang resistensya sa transferable colistin ay bihira o wala. Sa loob ng ilang buwan, natuklasan ng mga mananaliksik ang gene sa Europa, Canada, at sa iba pang lugar sa Asya.

Ang orihinal na pagsubaybay ng mga Tsino, na inilarawan sa The Lancet Infectious Diseases, ay natagpuan ang gene sa 15 porsyento ng mga hilaw na sample ng karne at 21 porsyento ng mga regular na sinasample na hayop na kumakain sa mga lugar na pinag-aralan, pati na rin sa isang mas maliit na bahagi ng mga klinikal na isolate. Ang mga natuklasang iyon ay nagmumungkahi na ang paggamit ng mga antibiotic sa agrikultura ay maaaring makatulong na lumikha ng isang imbakan kung saan maaaring maabot ng resistensya ang mga tao.

Nagsimula na ang mga opisyal ng Amerika sa paghahanap. Hiwalay na natagpuan ng Departments of Agriculture and Health and Human Services ang isang mcr-1-positive E. coli isolate sa isang sample ng bituka ng baboy. Walang ebidensya na nag-uugnay sa sample ng hayop na iyon sa pasyente sa Pennsylvania, ngunit ipinapakita ng dalawang natuklasan na ang gene ay nakapasok sa higit sa isang bahagi ng microbial environment ng bansa.

Iniulat ng Center for Infectious Disease Research and Policy ng University of Minnesota na ang human isolate ay naglalaman ng gene sa isang nobelang IncF plasmid, isang klase na nauugnay na sa pagkalat ng mga gene na may resistensya at virulence sa mga Enterobacteriaceae. Tinawag ng pangunahing may-akda na si Patrick McGann na mahalaga ang patuloy na pagsubaybay para matukoy kung gaano kadalas naroroon ang gene.

Nakikipagtulungan ang Centers for Disease Control and Prevention sa mga opisyal ng kalusugan ng Pennsylvania at sa Defense Department upang imbestigahan ang mga kontak at posibleng pagkakalantad ng pasyente. Hinihimok ang mga laboratoryo na subukan ang mga isolate na nagpapakita ng nabawasang posibilidad na maapektuhan ng colistin at magpadala ng mga kahina-hinalang sample para sa molecular analysis.

Kasabay nito, pinalalawak ng mga pederal na siyentipiko ang mga paghahanap sa mga tao, mga hayop na kumakain ng pagkain, at mga karneng tingian. Nakasaad sa pederal na abiso ng National Antimicrobial Resistance Monitoring System na ang animal isolate ay lumalaban din sa ampicillin, streptomycin, sulfisoxazole, at tetracycline, na nagbibigay-diin kung paano maaaring magkumpol ang mga katangian ng resistensya. Ang koordinadong pagsubaybay ay naglalayong matukoy kung ang mcr-1 ay bagong ipinakilala o kumalat nang hindi natukoy.

Ang agarang tugon sa kalusugan ng publiko ay nagiging kumplikado dahil sa limitadong regular na pagsusuri. Ang pagiging sensitibo sa colistin ay teknikal na mahirap sukatin, at maraming klinikal na laboratoryo ang hindi sumusubok para dito maliban kung hiniling ng mga doktor ang gamot. Maaaring matukoy ng genetic sequencing ang mcr-1, ngunit hindi ito bahagi ng ordinaryong pangangalaga. Samakatuwid, ang unang kaso ay maaaring magpakita ng mas mahusay na pagtuklas sa halip na isang isahan na pagpapakilala.

Iniulat ng Reuters noong Biyernes na itinuturing ng mga opisyal ng pederal ang natuklasan bilang isang agarang babala habang binibigyang-diin na ang strain ng babae ay hindi isang pan-resistant na "superbug." Mahalaga ang pagkakaibang iyon: ang gene ay lumilikha ng potensyal para sa isang hindi magagamot na kumbinasyon, hindi patunay na nangyari na ang naturang kumbinasyon.

Ang pangangasiwa ng antibiotic ay nagiging mas apurahan

Pinatitibay ng natuklasan ang argumento para sa pagbabawas ng hindi kinakailangang paggamit ng antibiotic sa medisina at agrikultura. Ang bawat pagkakalantad ay lumilikha ng presyon ng pagpili na pumapabor sa mga organismong maaaring mabuhay. Kapag ang isang gene na may resistensya sa pagkilos ay naitatag na sa mga populasyon ng bacteria, ang pag-alis ng isang gamot ay maaaring magpabagal sa pagkalat nito ngunit maaaring hindi ito maalis.

Ang Pambansang Plano ng Aksyon para sa Paglaban sa Bakterya na Lumalaban sa Antibiotic ng pederal na pamahalaan ay nananawagan para sa mas mabilis na pagtuklas, mas mahusay na pagkontrol sa impeksyon, pangangasiwa ng antibiotic at pagbuo ng mga bagong gamot at mga pagsusuring diagnostic. Ang mga hakbang na ito ay gumagana sa iba't ibang punto ng mekanismo: binabawasan ng pangangasiwa ang pagpili, natutuklasan ng pagsubaybay ang mga umuusbong na banta, nililimitahan ng pagkontrol sa impeksyon ang pagkalat, at nagbibigay ang pananaliksik ng mga alternatibo kapag nabigo ang mga umiiral na gamot.

Nananatiling manipis ang pipeline ng parmasyutiko para sa mga antibiotic na tumatarget sa mga organismong Gram-negative na lubos na lumalaban. Ang mga bagong gamot ay ginagamit nang matipid upang mapanatili ang bisa, na naglilimita sa kita na maaaring asahan ng mga kumpanya. Samakatuwid, ang pampublikong pondo at mga insentibo sa regulasyon ay mahalaga sa muling pagpuno ng arsenal.

Isang ulat ng Washington Post tungkol sa natuklasan ang sumipi sa mga mananaliksik na nagbigay-diin na ang E. coli ng pasyente ay maaari pa ring gamutin, habang nagbabala na ang mcr-1 ay maaaring malipat sa bakterya na umiiwas na sa ibang mga antibiotic. Ang panganib ay ang biological recombination: ang magkakahiwalay na problema sa resistensya ay maaaring magtagpo sa isang organismo.

Isang babala, hindi pa ang kinatatakutang endpoint

Ang terminong "superbug" ay maaaring mangahulugan na ang organismong natagpuan sa Pennsylvania ay hindi maaaring mapigilan. Hindi ito tumpak. Ginamot ang pasyente, at hindi pa naiulat ng mga opisyal ang kasunod na pagkahawa. ng mga natuklasan sa pagiging madaling kapitan na nananatili ang mga opsyon.

Ngunit ang mga sistema ng pampublikong kalusugan ay idinisenyo upang kumilos bago pa man mangyari ang pinakamasamang kaso. Ang pagdating ng Mcr-1 sa isang klinikal na sample ng tao ay nangangahulugan na hindi na maaaring ituring ng Estados Unidos ang transferable colistin resistance bilang isang malayong banta. Dapat nang matukoy ng mga imbestigador kung saan naninirahan ang gene, kung paano ito nakapasok sa pasyente, kung kumalat na ito sa mga nakasalamuha, at kung gaano kadalas ito hindi napapansin ng mga laboratoryo.

Ang pagkakatuklas ay mahalaga dahil ang mga antibiotic ay isang pinagsasaluhang at nauubos na mapagkukunan. Ang isang plasmid na hindi nakikita ng mga pasyente ay maaaring tumawid sa pagitan ng bakterya, institusyon, at mga hangganan. Ang pagpigil dito ay mangangailangan ng parehong kadaliang kumilos mula sa mga network ng pagmamatyag—at isang kahandaang pangalagaan ang mga gamot na nasa huling paraan bago pa man ito tuluyang maging lunas.