BOSTON — Sa unang pagkakataon, inilipat ng mga siruhano sa Massachusetts General Hospital ang isang genetically edited na bato ng baboy sa isang buhay na tatanggap na tao, inilipat ang xenotransplantation mula sa isang serye ng mga eksperimental na pamamaraan sa mga namatay na tatanggap at mga pasyenteng may malubhang sakit patungo sa isang potensyal na maulit na paggamot para sa end-stage na sakit sa bato. Ang apat na oras na operasyon ay isinagawa noong Marso 16 sa 62-taong-gulang na si Richard Slayman ng Weymouth, Massachusetts, na dating nakatanggap ng human kidney transplant at kalaunan ay bumalik sa dialysis. Inihayag ng ospital sa publiko ang pamamaraan noong Huwebes, na sinasabing ang organ ay nagsimulang gumawa ng ihi pagkatapos maibalik ang daloy ng dugo at gumagana nang maayos. Isang ulat ng Harvard Gazette batay sa Massachusetts General communications ang inilarawan ang operasyon bilang isang mahalagang hakbang sa pagsisikap na gawing medikal na magagamit ng mga tao ang mga organo ng hayop.

Ang bato ay nagmula sa isang donor na baboy na ginawa ng kumpanya ng biotechnology na eGenesis at nagkaroon ng 69 na genomic edits. Ang ilang mga pag-edit ay nag-alis ng mga gene ng baboy na nauugnay sa immune rejection; ang iba ay nagdagdag ng mga gene ng tao na nilayon upang mapabuti ang compatibility; ang iba naman ay nag-inactivate ng mga endogenous viral sequence na naka-embed sa genome ng baboy. Ang pamamaraan ay pinahintulutan ng Food and Drug Administration sa ilalim ng expanded-access pathway nito sa halip na bilang isang karaniwang inaprubahang therapy. Ang mga kontemporaryong ulat ng Associated Press at Reuters ay nagbigay-diin kapwa sa teknikal na tagumpay at sa kawalan ng katiyakan na nananatili tungkol sa kung gaano katagal ligtas na gagana ang bato.

Isang pasyente na may kaunting mga karaniwang opsyon

Inilalarawan ng medikal na kasaysayan ni Slayman kung bakit isinusulong ng mga imbestigador ang xenotransplantation. Nabuhay siya na may type 2 diabetes at hypertension at gumugol ng mga taon sa dialysis bago nakatanggap ng isang kidney ng tao na mula sa kanyang yumaong donor noong 2018. Kalaunan ay nabigo ang graft na iyon, at bumalik siya sa dialysis noong 2023. Ayon sa pangkat ng ospital, ang mga komplikasyon sa vascular-access ay lalong nagpahirap sa patuloy na dialysis. Sa halip na maghintay para sa isa pang organ ng tao nang walang garantiya na magkakaroon ng isa sa oras, sumang-ayon si Slayman sa eksperimental na transplant ng baboy at bato.

Ang klinikal na katwiran ay higit pa sa isang pasyente. Mahigit sa 100,000 katao sa Estados Unidos ang nasa pambansang listahan ng naghihintay para sa transplant, karamihan sa kanila ay naghahanap ng mga bato, habang libu-libo ang namamatay bawat taon bago pa man magkaroon ng organ na magagamit. Ang dialysis ay maaaring mapanatili ang buhay ng mga pasyente sa loob ng maraming taon ngunit may dalang malaking pasanin sa cardiovascular, nakakahawang sakit, at kalidad ng buhay. Kung ang mga genetically modified na bato ng baboy ay maaaring gumana nang matagal na panahon nang walang hindi katanggap-tanggap na mga komplikasyon sa immune system o nakakahawang sakit, maaari silang lumikha ng isang bagong suplay ng organ na hindi napipigilan ng donasyon ng tao.

Tinutugunan ng pag-edit ng gene ang mga hadlang na natalo ang mga naunang pagtatangka

Ang paglipat ng mga organo ng hayop sa mga tao ay sinubukan nang ilang dekada, ngunit ang pagtanggi ng immune system ay naging isang pangunahing hadlang. Ang mga tao ay may natural na mga antibody na maaaring mabilis na umatake sa mga selula ng baboy. Ang bato ng eGenesis ay binago upang alisin ang ilang pangunahing molekular na target ng mga antibody na iyon at upang magdagdag ng mga gene ng tao na nagreregula sa mga complement, coagulation, at mga pathway ng pamamaga. Inilarawan sa ulat sa Washington Post kung paano ang malaking pakete ng mga pag-edit ay nilayon upang matugunan ang maraming biological failure point nang sabay-sabay sa halip na umasa sa iisang pagbabago.

Mahalaga pa rin ang immunosuppression. Gumamit ang pangkat ng Massachusetts General ng mga konbensyonal na gamot laban sa pagtanggi kasama ang tegoprubart, isang investigational antibody na idinisenyo upang harangan ang CD40 ligand pathway na kasangkot sa pag-activate ng immune system. Isiniwalat ng Eledon Pharmaceuticals ang paggamit ng gamot sa isang anunsyoMahalaga ang kombinasyong iyon dahil ang mga tatanggap ng xenotransplant ay maaaring mangailangan ng sapat na malakas na immune system upang protektahan ang organ nang hindi lumilikha ng hindi matiis na panganib ng impeksyon.

Ang pinatutunayan ng pamamaraang ito — at ang hindi nito pinatutunayan

Ang agarang paggana ng bato ay isang mahalagang patunay ng prinsipyo, ngunit hindi ito ebidensya ng pangmatagalang tagumpay. Kabilang sa mga nakaraang milestone ng xenotransplant ang mga genetically modified na puso ng baboy na inilipat sa dalawang pasyente sa University of Maryland at mga bato ng baboy na sinubukan sa mga namatay na tatanggap ng tao. Itinatag ng mga eksperimentong iyon na ang modernong pag-edit ng gene at immunosuppression ay maaaring maiwasan ang hyperacute rejection na dating nagpahirap sa mga naturang pamamaraan. Ipinakita rin nila na ang mga malubhang komplikasyon ay maaaring lumitaw sa kalaunan.

Samakatuwid, mahigpit na binabantayan ng mga imbestigador ng Massachusetts General si Slayman para sa pagtanggi, impeksyon, abnormalidad sa pamumuo ng dugo, at mga pagbabago sa paggana ng bato. Ang transplant ay hindi isang klinikal na pagsubok, at ang isang matagumpay na maagang resulta ay hindi makapagpapatunay ng kaligtasan o bisa para sa mas malawak na populasyon. Inilarawan ng kasalukuyang saklaw ang kaso bilang isang mahalagang tulay sa pagitan ng mga eksperimentong lubos na kinokontrol at mga pagsubok na kakailanganin ng mga regulator sa kalaunan bago maging rutina ang xenotransplantation.

Isang potensyal na sagot sa kakulangan ng istrukturang organo

Hindi pangkaraniwang halata ang atraksyon sa kalusugan ng publiko. Karaniwan ang sakit sa bato, permanenteng limitado ang suplay ng mga batong maaaring ilipat sa tao, at ang dialysis ay parehong mahal at pabigat. Ang isang maaasahang mapagkukunan ng mga batong maaaring ilipat sa baboy ay maaaring magpahintulot na maganap nang mas maaga ang transplantasyon, mabawasan ang dami ng namamatay sa waiting list, at gawing mas hindi nakadepende ang pagkakaroon ng organ sa heograpiya, uri ng dugo, at hindi mahuhulaan na panahon ng donasyon ng tao.

Ngunit ang isang scalable xenotransplant program ay mangangailangan ng higit pa sa mga organong gumagana lamang. Ang mga regulator ay kailangang magtatag ng mga pamantayan para sa pagsubaybay sa pagpaparami at pathogen, pangmatagalang pagsubaybay sa tatanggap, pagkakapare-pareho ng pagmamanupaktura, may kaalamang pahintulot at pagsubaybay sa mga potensyal na impeksyon mula sa hayop patungo sa tao. Ang mga ospital ay mangangailangan ng mga protocol para sa pagpili ng mga pasyente at pamamahala ng immune suppression. Ang mga insurer at pampublikong programa ay kalaunan ay mahaharap sa mga katanungan tungkol sa pagbabayad kung ang therapy ay lalampas sa experimental access. ulat ng WBUR sa pamamaraan sa Boston kung gaano kaingat na tinatrato ng pangkat ang operasyon bilang parehong isang siyentipikong milestone at medikal na desisyon ng isang indibidwal na pasyente.

Sa ngayon, mas makitid ang kahalagahan ngunit malaki pa rin. Isang buhay na pasyente na may end-stage kidney disease ang nakatanggap ng gene-edited na kidney ng baboy, gumagana pa rin ang organ sa agarang postoperative period, at ang pamamaraan ay lumampas na sa hangganan na ginugol ng mga mananaliksik sa loob ng ilang dekada upang maabot. Kung ang hangganang iyon ay hahantong sa isang matibay at bagong mapagkukunan ng mga organ na maaaring ilipat ay depende sa kung ano ang mangyayari sa mga darating na linggo at buwan — ebidensya na, hanggang Sabado, ay wala pa.