Itinigil ang isang malaking pagsubok sa bakuna laban sa HIV sa Phase 3 matapos mapagpasyahan ng isang independiyenteng lupon ng pagsubaybay na ligtas ang eksperimental na regimen ngunit hindi nito pinoprotektahan ang mga kalahok mula sa pagkakaroon ng HIV, na nagsara sa isa sa pinakamalaking huling yugto ng pagsisikap na bumuo ng isang malawak na epektibong bakuna laban sa virus.

Sinabi ng National Institutes of Health sa isang anunsyo na ang pagsubok sa HPX3002/HVTN 706, na kilala bilang Mosaico, ay nagpalista ng humigit-kumulang 3,900 boluntaryo na may edad 18 hanggang 60 sa buong Europa, Hilagang Amerika at Timog Amerika. Ang isang nakatakdang pagsusuri ng independiyenteng Data and Safety Monitoring Board ay walang nakitang problema sa kaligtasan ngunit natukoy na ang bilang ng mga impeksyon sa HIV ay katumbas sa mga grupo ng bakuna at placebo. Batay sa natuklasang iyon, ititigil na ang pag-aaral.

Nabigo ang isang pandaigdigang estratehiya sa bakuna sa mapagpasyang pagsubok sa bisa nito

Nagsimula ang Mosaico noong 2019 bilang isang pakikipagtulungan sa pagitan ng Janssen Vaccines & Prevention, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, HIV Vaccine Trials Network at US Army Medical Research and Development Command. Inilarawan sa orihinal na anunsyo ng pagsubok ang pag-aaral bilang isang Phase 3 efficacy test na idinisenyo upang matukoy kung ang isang investigational mosaic vaccine ay ligtas na makakapigil sa pagkahawa ng HIV sa mga lalaking nakikipagtalik sa mga lalaki at mga transgender na tao.

Ang estratehiya ng bakuna ay binuo batay sa tinatawag na mosaic immunogens, mga bahaging idinisenyo upang kumatawan sa mga genetic na katangian mula sa maraming subtype ng HIV sa halip na iisang strain. Ang layunin ay pukawin ang mga tugon ng immune system na sapat ang lawak upang makilala ang pambihirang pandaigdigang pagkakaiba-iba ng HIV. sa anunsyo ng pakikipagsosyo ang Mosaico bilang ang unang malaking pag-aaral ng Phase 3 efficacy ng mosaic-based preventive vaccine approach ng kumpanya.

Ang regimen ay gumamit ng apat na iniksyon sa loob ng isang taon ng Ad26.Mos4.HIV, na gumagamit ng isang non-disease-causing adenovirus serotype 26 vector upang maghatid ng apat na mosaic immunogens. Ang huling dalawang bakuna ay ipinares sa isang bivalent HIV envelope protein formulation na naglalaman ng clade C gp140 at mosaic gp140, na may aluminum phosphate bilang adjuvant. Lahat ng bakuna sa pag-aaral ay natapos pagsapit ng Oktubre 2022, ayon sa NIH.

Walang nakitang senyales ng bisa ang monitoring board

Sinabi ni Janssen sa pahayag ng paglilitis na sinuri ng independiyenteng lupon ang pansamantalang datos noong Enero 12 at napagpasyahan na ang regimen ay hindi epektibo kumpara sa placebo. Walang isyu sa kaligtasan na may kaugnayan sa bakuna ang nag-udyok sa paghinto. Sa halip, ang kritikal na resulta ay ang kawalan ng pagkakaiba sa pagkuha ng HIV sa pagitan ng dalawang grupo.

Mahalaga ang pagkakaibang iyan. Ang isang kandidatong bakuna ay maaaring makagawa ng masusukat na mga tugon ng immune system at manatiling ligtas nang hindi pinipigilan ang impeksyon. Ang layunin ng isang pagsubok sa bisa ay upang matukoy kung ang mga senyales sa laboratoryo at maagang yugto ay isinasalin sa mas kaunting mga impeksyon sa ilalim ng pagkakalantad sa totoong mundo. Sa Mosaico, hindi ito nangyari.

Hindi hiniling sa mga kalahok na umasa lamang sa pagbabakuna. Sinabi ng NIH na ang bawat boluntaryo ay inalok ng isang komprehensibong pakete ng mga napatunayang kagamitan sa pag-iwas, kabilang ang pre-exposure prophylaxis, o PrEP, at ang mga taong nakakuha ng HIV sa panahon ng pag-aaral ay agad na inirekomenda para sa paggamot. Samakatuwid, sinusubok ng pagsubok kung ang pagbabakuna ay maaaring magdagdag ng proteksyon sa ibabaw ng mga modernong serbisyo sa pag-iwas sa halip na palitan ang mga ito.

Ang resulta ng Mosaico ay kasunod ng pagkabigo ng isang kaugnay na regimen ng Janssen sa pagsubok ng Phase 2b Imbokodo sa mga kabataang babae sa sub-Saharan Africa. Inihayag ng Johnson & Johnson noong Agosto 2021 na ang Imbokodo ay hindi nagbigay ng sapat na proteksyon laban sa impeksyon ng HIV, bagama't walang natukoy na senyales ng kaligtasan na may kaugnayan sa bakuna. sa mga resulta ng kumpanya sa Imbokodo , ang bakuna ay nagpakita ng 25.2 porsyentong bisa, isang resulta na hindi nakamit ang threshold para sa isang proteksiyon na bakuna.

Ipinagpatuloy ng mga mananaliksik ang Mosaico dahil ang regimen at populasyon ng pag-aaral nito ay magkaiba sa makabuluhang paraan. Ang Phase 3 na pag-aaral ay gumamit ng ibang komposisyon sa mga huling dosis nito at nagpatala ng mga kalahok sa Amerika at Europa. Iniulat din ng Johnson & Johnson ang mga naunang klinikal na datos na sumusuporta sa mosaic na pamamaraan at sinabi sa isang 2019 na pag-update sa pananaliksik na isinusulong nito ang Mosaico batay sa lakas ng immunogenicity at mga natuklasan sa mas maagang yugto.

Ang pagkabigo ng parehong pagsubok ngayon ay mabigat na nagsisilbing hadlang sa partikular na plataporma ng bakunang ito bilang isang paraan tungo sa malawakang epektibong pag-iwas sa HIV. Hindi nito itinatatag na imposible ang isang pang-iwas na bakuna sa HIV. Ipinapakita nito na ang pagbuo ng mga uri ng tugon ng immune system na ginawa ng regimen na ito ay hindi sapat upang mabawasan ang mga impeksyon sa mga populasyon na ito.

Nahaharap ang larangan sa hindi pangkaraniwang kahirapang biyolohikal ng HIV

Sa loob ng maraming dekada, napigilan ng HIV ang pagbuo ng kumbensyonal na bakuna dahil mabilis na nagbabago ang virus, umiiral sa napakalaking genetic diversity, at inaatake ang mga immune cell na mahalaga sa pagbuo ng matibay na proteksyon. Hindi tulad ng mga impeksyon kung saan ang paggaling ay lumilikha ng maaasahang natural na kaligtasan sa sakit, ang hindi ginagamot na impeksyon ng HIV ay hindi nagtuturo sa immune system kung paano puksain ang virus. Samakatuwid, ang mga mananaliksik ng bakuna ay dapat lumikha ng isang proteksiyon na tugon na hindi karaniwang nalilikha ng natural na impeksyon mismo.

Sinabi ng IAVI sa isang pahayag na ang kawalan ng bisa sa Mosaico ay nakakadismaya ngunit ang isang ligtas, epektibo, at malawakang makukuhang bakuna ay nananatiling isang agarang pandaigdigang prayoridad sa kalusugan. Binigyang-diin ng organisasyon ang kontribusyon ng libu-libong boluntaryo at imbestigador na nakabuo ng malinaw na sagot tungkol sa regimen.

ng isang kasabay na ulat ng STAT ang resulta bilang isa pang malaking balakid para sa isang larangan na minarkahan na ng mahihirap na pagkabigo sa huling yugto. Ang kahalagahan ay higit pa sa programa ng isang tagagawa: Sinubukan ng Mosaico ang isang sopistikadong estratehiya na partikular na idinisenyo upang tugunan ang pagkakaiba-iba ng HIV sa Phase 3 scale, at nabigo ito sa pinakamahalaga—ang pagpigil sa impeksyon.

Nananatiling mahalaga ang napatunayang pag-iwas habang nagbabago ang takbo ng pananaliksik sa bakuna

Ang resulta ay dumarating sa isang larangan ng pag-iwas na mas malakas kaysa noong nagsimula ang mga pinakaunang pagsubok sa bakuna laban sa HIV. Ang PrEP ay maaaring lubos na makabawas sa panganib ng pakikipagtalik kapag ininom ayon sa inireseta, ang paggamot na antiretroviral na nagpapanatili ng hindi matukoy na viral load ay pumipigil sa pagkahawa sa pamamagitan ng pakikipagtalik, ang mga condom ay nananatiling epektibo, at ang post-exposure prophylaxis ay maaaring makabawas sa panganib pagkatapos ng isang potensyal na pagkakalantad. Ang mga kagamitang ito ay makapangyarihan, ngunit ang kanilang epekto ay nakasalalay sa pag-access, pagtanggap, pagsunod, at patuloy na pakikipag-ugnayan sa sistema ng kalusugan.

Ang isang bakuna ay maaaring magdagdag ng isang bagay na lubos na naiiba: isang kasangkapan sa pag-iwas na hindi nangangailangan ng pang-araw-araw o pana-panahong mga desisyon sa oras ng panganib at maaaring maabot ang mga populasyon na may limitadong access sa patuloy na gamot. Kaya naman patuloy na isinasagawa ng mga mananaliksik ang maraming estratehiya sa bakuna kahit na bumubuti ang mga umiiral na teknolohiya sa pag-iwas.

Para sa mga kalahok sa Mosaico, inaabisuhan na ngayon ng mga pangkat ng pag-aaral ang mga boluntaryo at nagpaplano ng mga karagdagang pagsusuri. Susuriin ng mga mananaliksik ang mga tugon ng immune system, mga impeksyong breakthrough, at iba pang datos ng pagsubok upang maunawaan kung bakit nabigo ang regimen at kung ang anumang mga natuklasan ay maaaring gumabay sa mga kandidato sa hinaharap. Ang kawalan ng senyales ng bisa ay nangangahulugan na ang pagsubok ay hindi magpapatuloy upang mag-ipon lamang ng mas maraming impeksyon; ang siyentipikong tanong na idinisenyo nitong sagutin ay nasagot na.

Ang resulta ay isang malaking kabiguan, ngunit ito rin ay isang tiyak na resulta mula sa isang malaki at internasyonal na randomized trial. Ipinapakita ng Mosaico na ang mosaic Ad26-based na regimen ay maaaring ibigay nang walang bagong alalahanin sa kaligtasan ngunit hindi maaaring umasa upang maiwasan ang pagkahawa ng HIV. Ang susunod na hamon para sa larangan ay ang paggamit ng ebidensyang iyon upang talikuran ang hindi mabilis na gumana at ilipat ang pagsisikap patungo sa mga pamamaraang may kakayahang makagawa ng mas malakas, mas malawak at mas matibay na proteksyon.