Isang resulta ng Phase III sa isang mas batang pangkat ng edad
Sa isang Phase III na pagsubok sa 165 batang may edad 6 hanggang wala pang 12 taong gulang na may labis na katabaan, 40.4% ng mga nakatalaga sa lingguhang semaglutide kasama ang suporta sa pamumuhay ay bumaba sa limitasyon ng labis na katabaan pagkatapos ng 68 linggo, kumpara sa wala sa mga nakatalaga sa placebo kasama ang parehong suporta. Iniulat ng Reuters ang resulta noong Setyembre 7, at sinabi ng Novo Nordisk na ang multinasyunal na pag-aaral nito na STEP Young ay nagbunga rin ng mas malaking pagbaba sa body mass index kaysa sa placebo. Ang natuklasan ay nagpapalawak ng ebidensya para sa isang malawakang ginagamit na gamot sa labis na katabaan sa isang pangkat ng edad na may kaunting mga opsyon sa gamot. Hindi ito isang desisyon sa pag-apruba o isang kumpletong ulat pang-agham.
Sinabi ng kompanya na mahigit 85% ng mga kalahok ang pumasok sa pagsubok na may class II o class III na matinding labis na katabaan. Parehong grupo ang nakatanggap ng reduced-calorie diet at mas mataas na pisikal na aktibidad, na sumusubok kung ang semaglutide ay nakadagdag ng benepisyo sa ibinahaging suporta sa pamumuhay. Ayon sa topline release, ang maximum na lingguhang dosis ay 1.7 o 2.4 milligrams, batay sa panimulang timbang. Walang iniulat na bagong alalahanin ang Novo na may kinalaman sa paglaki o pag-unlad ng pagdadalaga/pagbibinata.
Mahahalagang senyales iyan, ngunit hindi kumpleto ang pampublikong ebidensya. Hindi isiniwalat ng Novo ang average na pagbabago sa BMI, mga confidence interval, mga dropout rate, mga malubhang masamang epekto o mga gastrointestinal side-effect rate. Ang mga detalyadong natuklasan ay naka-iskedyul para sa ObesityWeek sa Washington mula Nobyembre 14 hanggang 17. Hanggang noon, ang pangunahing resulta ay nananatiling isang pagtatantya na iniulat ng kumpanya sa halip na isang ganap na masusing pagsusuri sa pagsubok.
Ang ibig sabihin ng 40.4% na bilang
Ang mga kategorya ng timbang para sa lumalaking mga bata ay hindi tinukoy ng mga nakapirming cutoff ng BMI ng nasa hustong gulang. Ginamit ni STEP Young ang mga tsart ng paglago sa US na partikular sa edad at kasarian, kung saan ang labis na katabaan ay nagsisimula sa ika-95 percentile ng BMI. Ang matinding labis na katabaan ay karaniwang tinutukoy bilang hindi bababa sa 120% ng percentile na iyon, gaya ng paliwanag ng pinakabagong ulat ng CDC . Samakatuwid, ang paglipat sa ibaba ng threshold ng labis na katabaan ay nangangahulugan ng paglipat sa isang kategorya ng overweight o normal-weight percentile; hindi ito nangangahulugang pag-abot sa isang kategorya ng normal-weight.
Ang 40.4% na pagtatantya ay nagmula sa tinatawag ni Novo na "trial product estimand," isang pagsusuri na tinatantya ang epekto kung ang mga bata ay sumunod sa paggamot. Sinasagot nito ang isang kapaki-pakinabang na tanong tungkol sa bisa ngunit naiiba sa isang pagtatantya na nagsasama ng mga pagkaantala o paghinto na malamang sa regular na pangangalaga. Ang kumpanya ay hindi naglabas ng katumbas na pagsusuri sa patakaran sa paggamot o ang bilang ng kalahok sa likod ng rounded percentage.
ng rehistradong talaan ng pagsubok ang STEP Young bilang randomized, double-blind at placebo-controlled, na binabawasan ang ilang mahahalagang anyo ng bias. Ang pangunahing pagtatasa nito ay ang pagbabago sa BMI sa linggo 68, na may mga karagdagang sukat na lalampas sa panahong iyon. Ang medyo maliit na sample at limitadong follow-up ay naglilimita sa kung ano ang maaaring itatag ng pag-aaral tungkol sa mga bihirang pinsala, pangmatagalang pag-unlad at tibay pagkatapos ng paggamot.
Bakit mahalaga ang resulta
Ang labis na katabaan sa mga bata ay isang malalang sakit na hinubog ng biyolohiya, kapaligiran, pag-access sa pagkain, pisikal na aktibidad at mga kondisyong sosyoekonomiko. Tinatantya ng WHO na mahigit 160 milyong tao na may edad 5 hanggang 19 ang nabubuhay na may labis na katabaan noong 2022, mula sa 31 milyon noong 1990. Ang datos ng US mula Agosto 2021 hanggang Agosto 2023 ay natagpuan na ang labis na katabaan ay nasa 21.1% ng mga bata at kabataan na may edad 2 hanggang 19, kabilang ang matinding labis na katabaan sa 7%.
Ang mga medikal na panganib ay nagsisimula bago pa man ang pagtanda. Ang labis na katabaan sa pagkabata ay nauugnay sa hypertension, abnormal na lipids, insulin resistance, sleep apnea, mga problema sa orthopedic at mga psychosocial burdens, at kadalasan itong nagpapatuloy sa pagtanda. Kasabay nito, dapat iwasan ng paggamot ang stigma at kilalanin na ang laki ng katawan lamang ay hindi naglalarawan sa kalusugan ng isang bata. Ang isang maingat na klinikal na pagtatasa ay isinasaalang-alang ang pattern ng paglaki, mga comorbidity, mga pangyayari sa pamilya, kalusugan ng isip, nutrisyon at ang sariling karanasan ng bata sa halip na bawasan ang pangangalaga sa isang numero sa isang sukatan.
Inirerekomenda ng American Academy of Pediatrics ang mabilis at nakasentro sa pamilyang paggamot sa halip na maingat na paghihintay. klinikal na alituntunin ang masinsinang paggamot sa pag-uugali sa kalusugan at pamumuhay bilang pundasyon at sinasabing maaaring isaalang-alang ng mga clinician ang pharmacotherapy para sa pagbaba ng timbang para sa ilang mga batang may edad 8 hanggang 11, ayon sa indikasyon, mga panganib, at benepisyo ng gamot. Sinasabi rin nito na ang gamot ay dapat na pandagdag sa pangangalaga sa pag-uugali, hindi isang hiwalay na pamalit. Ang disenyo ng STEP Young ay sumasalamin sa prinsipyong iyon dahil ang bawat kalahok ay nakatanggap ng interbensyon sa pamumuhay.
Isang agwat sa regulasyon sa mga batang wala pang 12 taong gulang
Ang Semaglutide ay naitatag na para sa pangmatagalang pamamahala ng timbang sa mga matatanda at kabataan, ngunit ang pahintulot nito sa US ay hihinto sa edad na 12. Sinasabi ng kasalukuyang label ng FDA na ang kaligtasan at bisa ng Wegovy ay hindi pa naitatag para sa pagbabawas ng timbang sa mga batang wala pang 12 taong gulang. Dahil dito, ang STEP Young ay maaaring maging may kaugnayan sa isang kahilingan sa hinaharap upang palawakin ang label, ngunit ang anunsyo ng Novo ay hindi tumutukoy sa petsa ng paghahain at susuriin ng mga regulator ang kumpletong dataset, hindi lamang ang porsyento ng topline.
May naunang pagsubok sa isang gamot na GLP-1 sa ganitong saklaw ng edad. Isang randomized trial ng pang-araw-araw na liraglutide sa mga batang may edad 6 hanggang wala pang 12, na inilathala sa NEJM, ang nakatuklas ng mas malaking pagbawas ng BMI kaysa sa placebo pagkatapos ng 56 na linggo. Walang gamot na naaprubahan sa Estados Unidos para sa karaniwan at hindi sindromikong labis na katabaan na wala pang 12 taong gulang. Sinusuri ng STEP Young ang isang kaugnay na gamot na ibinibigay minsan sa isang linggo, na nangangailangan pa rin ng iniksyon, pagtaas ng dosis, at pagsubaybay.
Ang pag-apruba ay mangangailangan ng isang paghatol sa benepisyo-panganib na partikular sa mga mas batang bata. Ang pagsubok sa Wegovy para sa mga kabataan ay nagtala ng pagduduwal sa 42% ng mga ginamot na kalahok, pagsusuka sa 36% at mga bato sa apdo sa 3.8%, ayon sa label ng FDA, bagama't ang mga rate sa STEP Young ay hindi pa isinisiwalat. Ang mga kilalang babala ay tumutugon din sa pancreatitis, sakit sa gallbladder, pinsala sa bato na may kaugnayan sa dehydration, malubhang reaksyon sa gastrointestinal at isang naka-box na babala na kinasasangkutan ng mga tumor sa thyroid C-cell na naobserbahan sa mga daga. Ang mga panganib na iyon ay hindi hinuhulaan ang resulta ng pagsusuri sa mga mas batang bata, ngunit ipinapaliwanag nila kung bakit ang isang pangkalahatang pahayag na ang kaligtasan ay "pare-pareho" ay hindi maaaring palitan ang detalyadong mga talahanayan ng kaganapan.
Pag-access, pagsunod at pangmatagalang ebidensya
Kahit ang isang paborableng desisyon ng regulator ay hindi makapagpapasiya kung paano dapat gamitin ang gamot. Ang lingguhang iniksyon ay maaaring maging pasanin sa mga bata at tagapag-alaga, at isang pag-aaral para sa mga nasa hustong gulang ang nagdokumento ng malaking pagtaas ng timbang pagkatapos ng paghinto sa paggamit ng semaglutide. Ang pangangalaga sa mga bata ay dapat isaalang-alang ang paglaki, pagdadalaga, nutrisyon, kalusugan ng isip at posibleng mga taon ng pagkakalantad. Ang 68-linggong resulta ng pangunahing pagsusuri ng STEP Young ay nagtatatag ng higit pa sa isang panandaliang pagbabago ngunit hindi masasagot ang mga tanong habang-buhay.
Ang paggamit ay mas mabilis nang umusbong kaysa sa mga pormal na indikasyon sa ilang mga kasanayan sa US. Isang kamakailang pag-aaral sa pagrereseta na sumasaklaw sa mahigit 3.5 milyong mga batang may edad 8 hanggang 11 na may labis na katabaan at walang diabetes ang natagpuan ang isang matinding pagtaas sa mga reseta ng GLP-1 sa pagitan ng 2019 at 2026. Ang pattern na iyon ay nagpapataas ng pangangailangan para sa malinaw na ebidensya, suporta ng espesyalista at malinaw na talakayan tungkol sa paggamit na hindi ayon sa label. Hindi nito itinatatag na ang naturang pagrereseta ay angkop para sa sinumang partikular na bata.
Ang gastos at saklaw ng seguro ay maaaring maging kasinghalaga ng bisa. Ang mga intensive behavioral program ay hindi pantay na makukuha, habang ang mga branded na gamot na GLP-1 ay maaaring magastos at ang saklaw ay nag-iiba depende sa plano at hurisdiksyon. Ang mga pamilyang may pinakamalaking pasanin sa labis na katabaan ay maaaring may pinakamababang access sa mga multidisciplinary program, maaasahang transportasyon o malusog na pagkain. Maaaring palawakin ng isang gamot ang toolkit ng paggamot nang hindi itinatama ang mga istrukturang limitasyong iyon, at ang isang patas na diskarte ay kailangang tugunan ang parehong klinikal na access at ang mga kapaligirang humuhubog sa kalusugan.
Ano ang susunod na mangyayari
Ang susunod na mahalagang checkpoint ay ang buong presentasyon ng STEP Young sa Nobyembre. Hahanapin ng mga clinician at regulator ang absolute at porsyento ng mga pagbabago sa BMI sa parehong grupo, ang mga resulta sa ilalim ng mga pagsusuri na kinabibilangan ng paghinto ng paggamot, mga sukat ng cardiometabolic, datos ng komposisyon ng katawan, mga masamang epekto, mga pagtatasa sa pagdadalaga at ang bilang ng mga batang nakakumpleto ng paggamot. Kakailanganin din nilang makita kung ang mga benepisyo ay pare-pareho sa mga panimulang timbang, edad, kasarian at mga grupong heograpiko nang hindi labis na binibigyang-kahulugan ang maliliit na subgroup.
Ang mas mahabang follow-up ay magiging mahalaga rin. Ipinapahiwatig ng registry na ang programa ay may kasamang mga pagtatasa na lampas sa linggo 68, na lumilikha ng pagkakataon upang suriin ang mga napapanatiling epekto at kaligtasan sa hinaharap. Ang independiyenteng peer review ay magbibigay-daan sa mga espesyalista na subukan kung ang mga istatistikal na pamamaraan, mga pagpapalagay ng nawawalang datos, at mga kahulugan ng kinalabasan ay sumusuporta sa interpretasyon ng kumpanya. Ang isang regulatory submission, kung gagawin ito ng Novo, ay magdaragdag ng mas malalim na pagsusuri ng ebidensya sa pagmamanupaktura, dosis, at panganib sa benepisyo.
Sa ngayon, ang STEP Young ay nag-aalok ng isang makabuluhan ngunit limitadong konklusyon: ang semaglutide na idinagdag sa suporta sa pamumuhay ay nagpababa ng BMI nang higit pa kaysa sa suporta sa pamumuhay gamit ang placebo sa isang kontroladong pagsubok sa mga batang may edad 6 hanggang wala pang 12, at humigit-kumulang dalawa sa limang ginamot na kalahok ang bumaba sa cutoff ng labis na katabaan sa ilalim ng isang pagsusuri batay sa pagsunod. Ang natuklasan ay maaaring magbukas ng isang bagong opsyon sa paggamot para sa mga batang may malubhang sakit, ngunit hindi ito dapat ituring bilang pahintulot para sa hindi pinangangasiwaang paggamit o bilang ebidensya na ang gamot ay pumapalit sa pangangalagang nakasentro sa pamilya. Ang mga hindi nasagot na tanong sa kaligtasan, tibay, at pag-access ay bahagi ng kahulugan ng resulta, hindi mga talababa nito.
