Mahigit 30,000 manggagamot ng kanser, mananaliksik, at mga propesyonal sa kalusugan ang nagtipon sa Chicago ngayong linggo habang ang mga paggamot na nagpapakawala ng preno ng immune system ay lumilipat mula sa pangakong eksperimental patungo sa isang lumalawak na bahagi ng pagsasagawa ng oncology. Ang limang-araw na pagpupulong ng American Society of Clinical Oncology ay kinabibilangan ng mahigit 5,200 tinanggap na abstrak sa pananaliksik at inilalagay ang immunotherapy sa sentro ng mga debate tungkol sa kaligtasan, pagpili ng pasyente, toxicity, at gastos.

Pinangalanan ng ASCO ang cancer immunotherapy bilang klinikal na pagsulong nito ngayong taon, binabanggit ang mga pag-apruba at resulta ng pagsubok sa melanoma, kanser sa baga, kanser sa bato, at mga kanser sa dugo. Ayon sa anunsyo ng society noong 2016 Clinical Cancer Advances, walang kamakailang pag-unlad ang mas nakapagpabago, habang nagbabala na karamihan sa mga pasyente ay hindi pa rin tumutugon at ang malalang epekto na may kaugnayan sa immune system ay nangangailangan ng maingat na pamamahala.

Binabago ng mga checkpoint inhibitor ang mekanismo ng paggamot

Inaatake ng tradisyonal na chemotherapy ang mga selulang mabilis na naghahati, na nakakasira sa mga tumor ngunit pati na rin sa malulusog na tisyu. Iba ang paggana ng mga checkpoint inhibitor. Maaaring gamitin ng kanser ang mga molekular na preno na pumipigil sa mga immune cell na umatake sa mga normal na organo. Ang mga gamot na humaharang sa mga protina tulad ng PD-1, PD-L1 at CTLA-4 ay nag-aalis ng mga paghihigpit na iyon, na nagpapahintulot sa mga T cell na kilalanin at sirain ang mga malignant na selula.

Ang mekanismong iyan ay maaaring magdulot ng matibay na tugon sa mga pasyenteng lumala ang sakit pagkatapos ng karaniwang paggamot. Ngunit lumilikha rin ito ng mga natatanging panganib: ang isang aktibong immune system ay maaaring umatake sa colon, baga, atay, balat o mga glandulang gumagawa ng hormone. Dapat mabilis na matukoy ng mga clinician ang mga reaksyong ito at sugpuin ang mga ito nang hindi binubura ang epektong anticancer.

ng Cancer Research Institute sa pulong ang mga pangunahing tanong sa pananaliksik bilang pagpapalawak ng mga pamamaraang immune system sa mas maraming kanser, pagsasama-sama ng mga paggamot na nagpapagana ng iba't ibang pathway at pagtukoy kung aling mga pasyente ang malamang na makikinabang.

Hindi ito mga maliit na isyu lamang. Ang mga gamot sa checkpoint ay maaaring magastos nang higit sa $100,000 bawat pasyente bawat taon, at ang mga kombinasyon ng regimen ay maaaring magpataas ng gastos at toxicity. Ang isang biomarker na naghihiwalay sa mga malamang na tumugon mula sa mga hindi tumugon ay maaaring mapabuti ang mga resulta habang iniiwasan ang paggamot na nag-aalok ng panganib na walang benepisyo.

Ang mga unang kombinasyon ng kanser sa baga ay nag-aalok ng pangako at pag-iingat

Ang mga resultang inilabas noong Sabado mula sa maagang yugto ng pag-aaral ng CheckMate-012 ay sumubok sa nivolumab, na humaharang sa PD-1, kasama ang ipilimumab, na humaharang sa CTLA-4, sa mga dati nang hindi ginagamot na advanced non-small-cell lung cancer. Ang kombinasyon ay nagbunga ng mga tugon sa iba't ibang grupo, na may mas mataas na rate ng tugon sa mga tumor na nagpapahayag ng mas maraming PD-L1.

pahayag ng Bristol-Myers Squibb noong Hunyo 4, ang iskedyul ng dosis na pinili para sa mas malaking pagsusuri sa Phase III ay nagpakita ng mga klinikal na makabuluhang tugon at napapangasiwaang kaligtasan. Maliit ang pag-aaral at hindi idinisenyo upang patunayan na ang kumbinasyon ay nagpapahaba ng buhay kumpara sa chemotherapy, kaya hindi ito makapagtatatag ng isang bagong pamantayan sa unang linya.

Ang kahalagahan nito ay mekanistiko. Ang pagharang sa dalawang checkpoint ay maaaring magpagana ng mas maraming immune cells kaysa sa alinmang gamot lamang, ngunit ang parehong amplification ay maaaring magdulot ng mas maraming masamang reaksyon. Dapat matukoy ng mga mananaliksik kung ang idinagdag na tugon ay malaki at sapat na matibay upang bigyang-katwiran ang karagdagang toxicity.

Ang kanser sa baga ay nagpapakita ng mabilis na paglawak ng immunotherapy. Ang Nivolumab at pembrolizumab ay nakatanggap na ng mga pag-apruba para sa ilang mga pasyente pagkatapos ng chemotherapy. Mas maaga na ngayon ang mga pagsubok sa mga gamot, sinusubukan ang mga kumbinasyon at sinusuri ang mga tumor marker. ng preview ng pulong ng International Association for the Study of Lung Cancer ang pitong sesyon ng thoracic-cancer sa mahigit 5,200 tinanggap na abstrak, na sumasaklaw sa operasyon, radiation, targeted therapy at immune treatment.

Isang gamot ang sinusuri sa mahigit 15 kanser

Inilalahad ng Merck ang pananaliksik sa pembrolizumab sa mahigit 15 uri ng tumor, kabilang ang mga naitatag na programa sa melanoma at kanser sa baga at mga paunang natuklasan sa mga kanser sa cervix, endometrial, pancreatic, thyroid at salivary. Ang lawak ay sumasalamin sa isang pangunahing teorya: ang mga immune checkpoint ay karaniwang mga mekanismo ng pagkontrol, kaya ang isang gamot na naglalayong sa isa ay maaaring gumana sa iba't ibang organo kung ang tumor ay may tamang mga biyolohikal na katangian.

ng kumpanya sa Mayo 16 ay naglilista ng mahigit 270 na patuloy o nakaplanong pag-aaral ng pembrolizumab sa mahigit 30 uri ng tumor. Ang tatlong-taong kaligtasan ng melanoma at mga pangwakas na paghahambing sa ipilimumab ay ihaharap sa susunod na bahagi ng pulong, pagkatapos ng deadline ng publikasyon ngayong linggo, at samakatuwid ay nananatiling prospektibo sa halip na alam na ang mga resulta.

Ang ibang mga kumpanya ay nagsasagawa ng mga kaugnay na estratehiya. Ang AstraZeneca ay bumubuo ng durvalumab laban sa PD-L1 at mga kumbinasyon sa mga gamot na naka-target sa pagkukumpuni ng pinsala sa DNA. Ipapakita ni Janssen ang kanyang pag-aaral sa anim na compound, kabilang ang multiple-myeloma antibodies na daratumumab at ibrutinib. Pinabibilis ng kompetisyon ang bilang ng mga pagsubok ngunit pinapakomplikado rin nito ang mga desisyon tungkol sa mga maihahambing na regimen, endpoint, at presyo.

ng salaysay ng Reuters noong Mayo 18 tungkol sa programa ni Janssen na ang pagpupulong ay hindi nakalaan sa iisang klase lamang. Ang mga naka-target na gamot, antibody, mga pagpapahusay sa chemotherapy, radiation at suportang pangangalaga ay nananatiling mahahalagang bahagi ng adyenda.

Tinutukoy ng precision medicine kung sino ang makikinabang

Ang kinabukasan ng immunotherapy ay lalong nakasalalay sa pagsukat. Ang paglamlam ng PD-L1 ay maaaring magpayaman para sa mga tumugon sa ilang mga setting, ngunit ang mga threshold ay magkakaiba sa mga pagsusuri at ang mga tugon ay nangyayari pa rin sa mga pasyente na ang mga tumor ay negatibo sa pagsusuri. Ang tumor mutational burden, mismatch-repair deficiency at ang pagkakaroon ng mga immune cell sa loob ng isang tumor ay kabilang sa iba pang mga kandidato.

Inilalarawan ng mga biomarker na ito ang iba't ibang hakbang sa tugon ng immune system. Ang isang tumor na may maraming mutasyon ay maaaring makagawa ng mas maraming abnormal na protina para makilala ng mga T cell. Maaari pa ring makatakas ang isang tumor kung hindi nito isasama ang mga immune cell o mag-a-activate ng isa pang suppressive pathway. Ang combination therapy ay inilaan upang matugunan ang maraming hadlang na iyon, habang ang sequencing ay nakakatulong na matukoy ang mga ito.

Nagpapakita ang mga imbestigador ng Mount Sinai ng mga gawa tungkol sa mga bakuna, mga immune checkpoint, at mga molekular na target. Ang buod ng pananaliksik sa kumperensya ng institusyon noong Hunyo 3 ay naglalarawan kung paano ipinapares ng mga akademikong sentro ang mga mekanismo sa laboratoryo sa mga maagang klinikal na pagsubok, kabilang ang isang bakuna na nakatutok sa NY-ESO-1 tumor antigen.

Ang mga resulta mula sa maliliit at hindi kontroladong mga pag-aaral ay nangangailangan ng pagpipigil. Ang mga rate ng tugon ay maaaring magmukhang kapansin-pansin sa mga piling pasyente at pagkatapos ay humina sa mga randomized na pagsubok. Ang pangmatagalang benepisyo ay mas mahalaga kaysa sa pansamantalang pagliit ng tumor, at ang pangkalahatang kaligtasan ng buhay ay nananatiling pinakamalinaw na resulta kapag ito ay masusukat.

Ang pangangalagang nakasentro sa pasyente ay lumalampas sa gamot

Ang tema ng pulong na “Kolektibong Karunungan: Ang Kinabukasan ng Pangangalaga at Pananaliksik na Nakasentro sa Pasyente,” ay nagbibigay-diin na ang mga pagsulong sa therapeutic ay nangyayari sa loob ng isang sistema ng pangangalaga. Ang pagbati ni Julie Vose, Pangulo ng ASCO, sa ika-52 taunang pagpupulong ay nananawagan para sa pagsasama ng mga kagustuhan ng pasyente, kadalubhasaan sa maraming disiplina, at ibinahaging datos sa halip na ituring ang pananaliksik bilang isang pagkakasunud-sunod ng magkakahiwalay na pagsubok sa gamot.

Para sa mga pasyente, ang mga pangunahing tanong ay praktikal: Gaano katagal maaaring makontrol ng paggamot ang kanser? Anong mga sintomas o pagbisita sa ospital ang maaaring idulot nito? Paano nito maaapektuhan ang pang-araw-araw na buhay, mga responsibilidad sa pamilya, at pananalapi? Ang isang immune therapy na epektibo para sa isang minorya ay maaari pa ring maging transformative, ngunit kung ang kawalan ng katiyakan ay maipapahayag nang tapat.

ng ASCO Post noong Mayo 10 ang mga sesyong idinisenyo upang hayaan ang mahigit 30,000 kalahok na maghambing ng ebidensya sa iba't ibang uri at disiplina ng sakit. Ang palitang iyon ay partikular na mahalaga para sa mga toxicity na hindi pamilyar sa mga clinician na pangunahing sinanay sa chemotherapy.

Nakamit ng immunotherapy ang prominenteng lugar nito dahil nakapagdulot ito ng mahabang kaligtasan ng buhay sa ilang mga pasyenteng dating inaasahang mabubuhay lamang ng ilang buwan. Ang gawain ngayon ay hindi gaanong pagdiriwang at mas mahigpit: tukuyin ang mga pasyenteng iyon, palawakin ang bilang ng mga nakikinabang, pamahalaan nang ligtas ang immune system at gawing napapanatiling pinansyal ang paggamot. Ang pagpupulong sa Chicago ay nagsisimula sa isang tunay na pagsulong, ngunit gayundin sa pagkilala na ang pagpapakawala sa mga preno ng immune system ay ang simula ng isang klinikal na problema, hindi ang pangwakas na solusyon nito.